赛存生物携手艺妙神州,共启细胞治疗新篇章
赛存生物与艺妙神州正式签署了全面战略合作协议。此次签约仪式在京隆重举行,旨在推动“中国制造”在细胞治疗领域的创新与发展,共同推动细胞治疗药物在中国的产业化及商业化进程,为更多患者带来生命的希望。
深厚的技术积累与创新能力
赛存生物,作为生物样本新一代冻存技术——“控冰冻存”技术的先行者,是一家创新型的生物科技公司,在业界已经崭露头角,并在样本精准冻存、疑难样本高质量冻存和生物样本保真保活方面取得了令人瞩目的成就。公司不断开发先进的冻存产品打造丰富的精准冻存解决方案,目前,产品方案已覆盖多种人缘细胞的冻存、辅助生殖领域生殖细胞的冻存、生物组织保活保真的冻存等多细分个领域,并不断致力于打造国际领先的生物样本冷冻保存技术平台,为全球客户提供安全、高效、卓越的生物样本冻存产品和服务。
领先的基因细胞药物研发能力
艺妙神州,作为一家在基因细胞药物研发领域屡创佳绩的企业,始终秉持“让癌症不再是绝症”的使命,致力于将创新的基因细胞药物技术应用于恶性肿瘤治疗。艺妙神州以其自主研发的新一代CAR-T技术树立了新的行业标杆。该技术实现了全流程无血清制备、高生产成功率及体内持久长效等特性,大幅提高了产品的疗效性和安全性。已研发有多个针对晚期癌症治疗的CAR-T药物,并已获得多项IND许可。在今年的11月27日,艺妙神州针对复发或难治弥漫大B细胞淋巴瘤适应症的IM19 CAR-T细胞注射液药品注册上市许可申请获得国家药品监督管理局的受理。此外,艺妙神州还拥有符合中国、美国和欧盟相关法规的GMP生产基地,具备一站式的CAR-T药物研发、生产和质量体系,为药物的商业化生产奠定了坚实基础。
合作共赢,开启细胞治疗新时代
在本次合作协议的促进和推动下,双方将充分发挥各自在细胞治疗领域的优势资源,共同推进细胞治疗药物的临床试验、生产和商业化。赛存生物将提供其独有的控冰冻存技术,确保细胞治疗药物在生产和运输过程中的安全性和有效性;而艺妙神州则将利用其在细胞治疗药物研发方面的丰富经验,加快新药的研发进程,开发更多高效、安全的生物治疗产品,以满足广大患者的需求,推动生物科技行业的持续发展。
(信息来源:医麦客)
1.86 亿美元!诺和诺德合作开发心脏代谢疾病新药
12 月18日,Photys Therapeutics宣布与诺和诺德达成多年合作和许可协议,为心脏代谢疾病靶点开发新的基于近距离的治疗方法。此次合作将诺和诺德在心脏代谢疾病方面的深厚专业知识与Photys专有的PHICS ™ ( 磷酰化诱导嵌合小分子)技术相结合,该技术可诱导激酶与感兴趣的靶点之间的接近,从而磷酸化靶点,从而改变其生物功能。(新锐!7500万美元A轮融资,默沙东和礼来押注)
磷酸化诱导嵌合小分子(PHICS)通过诱导接近,PHICS增强了特定激酶(负责蛋白质磷酸化的酶)与疾病靶蛋白的配对。PHICS可以在天然和/或非天然位点诱导精确的磷酸化,调节关键蛋白质功能。根据协议条款,Photys有资格获得高达1.86亿美元的前期、开发和商业里程碑付款,此外还有研发资金和商业销售的分层特许权使用费。根据拟议的研发计划,诺和诺德和Photys将合作开发多种PHICS分子用于心脏代谢靶点。Photys将通过临床前开发推进PHICS分子,届时诺和诺德将通过IND-enabling研究和临床开发进一步推动PHICS分子。
Photys 首席科学官Alexandra Joseph博士说:“这项合作代表了控制关键蛋白质的愿望与能够以组织特异性方式实现这一目标的技术之间的强烈一致。我们相信,我们的PHICS ™ 技术通过其选择性控制任何给定靶标磷酸化的新能力,是诱导邻近药物形式的重要补充。”诺和诺德公司副总裁兼糖尿病、肥胖症和 MASH 治疗领域负责人Bei Zhang博士表示:“我们期待与Photys在其差异化诱导邻近平台上合作,探索新技术,以高效和选择性达到重要靶标。我们希望共同开启心脏代谢疾病领域的新机遇。”
Photys 总裁兼首席执行官Brian Fenton表示:“我们很高兴将诺和诺德在心脏代谢疾病方面的领导地位和专业知识与我们独特的诱导邻近PHICS技术结合起来,为患者推进一类新的药物。”
(信息来源:Medaverse)
箕星药业与赛诺菲共同宣布签订正式协议
12 月20日,箕星药业与赛诺菲共同宣布签订正式协议,协议约定赛诺菲将收购箕星在大中华区独家开发和商业化aficamten的权益。该交易预计于2024年内完成,交易金额不对外公开。
Aficamten 是一款在研的新一代选择性小分子心肌肌球蛋白抑制剂,由Cytokinetics公司发现并进行全球开发。2020年,Cytokinetics授予
药业在大中华地区的开发和商业化aficamten的独家许可权益。
2024 年10月,NMPA药品审评中心(CDE)已正式受理aficamten片用于治疗症状性梗阻性肥厚型心肌病(oHCM)的新药上市申请并将其纳入优先审评品种。12月,Cytokinetics公司宣布FDA受理了aficamten用于治疗oHCM的新药申请(NDA),PDUFA日期为2025年9月26日。
此外,aficamten用于治疗症状性非梗阻性肥厚型心肌病(nHCM)患者的关键III期临床研究ACACIA-HCM正在进行中。
肥厚型心肌病(HCM)是最常见的遗传性心血管疾病,由于早期筛查手段的限制,HCM患病率很可能被低估。目前估计其患病率计至少为1/200。其中,临床上梗阻性(静息和隐匿)HCM约占2/3,非梗阻性HCM约占1/3。
(信息来源:医药魔方)
RAPT Therapeutics 、济民可信达成独家许可协议
12 月23日,RAPT Therapeutics宣布与济民可信就后者开发的处于临床阶段且半衰期延长的抗免疫球蛋白E(IgE)单克隆抗体JYB1904(RPT904)达成独家许可协议。根据许可协议的条款,RAPT获得在除中国大陆、香港、澳门和台湾以外全球范围内开发和商业化RPT904的权利。济民可信将获得3500万美元的首付款,在达到各种注册和商业里程碑后,最高可获得6.725亿美元里程碑付款及特许权使用费。RAPT计划首先针对食物过敏患者开展JYB1904的研发项目。另外,济民可信正在中国开展JYB1904治疗哮喘和慢性自发性荨麻疹(CSU)的II期临床研究。
JYB1904 是一种新型半衰期延长的抗IgE单克隆抗体,用于治疗食物过敏、CSU和其他过敏性炎症性疾病患者。RPT904旨在结合游离的免疫球蛋白E(IgE),这是过敏性疾病的关键驱动因素,在早期临床研究中已证明,与第一代抗IgE单抗奥马珠单抗(Xolair)相比,JYB1904的半衰期增加了一倍以上,并延长了药代动力学和药效学特性。
济民可信已在中国完成了一项随机、双盲、I期单剂量递增研究,共纳入56名健康志愿者,重点评估该药的安全性、药代动力学(PK)和药效学(PD)。JYB1904的总体安全性和耐受性良好,所有与治疗相关的不良事件均为1-2级。JYB1904的药代动力学特性与剂量大致成比例,且JYB1904在同剂量下的中位半衰期是奥马珠单抗的两倍以上。I期研究还显示,与同剂量的奥马珠单抗相比,JYB1904能更深层次、更持久地降低游离IgE水平,并增加总IgE的累积量。
济民可信目前正在中国进行两项JYB1904的II期试验。哮喘II期研究主要关注JYB1904与奥马珠单抗相比的PK和PD特征,以确定未来III期注册研究的给药剂量。济民可信预计将于2025年下半年获得该研究的结果。CSU II期研究则专注于评估JYB1904的安全性和有效性,预计将于2026年上半年获得该研究的结果。
RAPT 总裁兼首席执行官Brian Wong博士表示:“我们很高兴与济民可信合作,并对RPT904及其成为食物过敏患者同类最佳新型治疗选择的潜力感到兴奋。自今年早些时候获批以来,奥马珠单抗在食物过敏方面的快速普及证实了这个不断增长的市场中存在高度未满足的需求和巨大的机会,RPT904靶向与奥马珠单抗相同的临床验证表位,并结合延长的半衰期,使该分子具有一流的特性。我们计划在2025年下半年启动RPT904在食物过敏中的IIb期临床研究。”
(信息来源:医药魔方)
济煜医药与RAPT宣布针对新型长效IgE抗体达成独家许可协议
12 月23日,上海济煜医药科技有限公司与RAPT Therapeutics,Inc.——一家临床阶段的专注于为炎症性疾病中未被满足的重大需求的免疫学生物制药公司,宣布双方已签订JYB1904独家许可协议(RAPT产品代号RPT904)。JYB904是济煜医药开发的一款具有更高亲和力及更长半衰期的抗IgE单克隆抗体。
根据许可协议的条款,RAPT被授予除中国大陆、香港、澳门和台湾(统称为“济煜地区”)以外的全球开发和商业化JYB1904的权利。作为回报,济煜医药将获得3500万美元预付款,最高达6.725亿美元的里程碑付款,以及未来的梯度销售提成。一代奥马珠单抗(Xolair)已被批准用于多种过敏性疾病,包括哮喘、慢性自发性荨麻疹(CSU)、慢性鼻窦炎伴鼻息肉以及最近的食物过敏。JYB1904旨在为患者提供一种相较于奥马珠单抗更优的治疗方案。济煜医药正在中国区进行JYB1904治疗哮喘和CSU的2期临床试验。RAPT计划在2025年启动食物过敏的临床开发。
济煜医药总裁李肖翔表示:“我们很高兴与RAPT Therapeutics合作,推进JYB1904在食物过敏和其他过敏性疾病中的开发。我们相信,这次合作将显著增强和加速JYB1904在全球的开发及商业化进程,从而造福患者。”
RAPT 总裁兼首席执行官Brian Wong博士表示:“我们很高兴与济煜医药合作,并对RPT904成为食物过敏患者同类最佳新型治疗选择的潜力感到兴奋。今年,奥马珠单抗获批用于食物过敏并快速普及,证实了这个市场在不断增长,并存在高度未满足的需求和巨大的机会。RPT904已在临床上证明其可延长半衰期,使该分子具有了best-in-class的特性。我们计划在2025年下半年启动RPT904在食物过敏中的2b期临床试验。”
JYB1904/RPT904 是一种新型的半衰期延长的抗IgE单克隆抗体(mAb),用于治疗食物过敏、慢性自发性荨麻疹、哮喘和其他过敏性炎症性疾病患者。JYB1904旨在结合游离人免疫球蛋白E(IgE),这是过敏性疾病的关键驱动因素,在I期临床研究中已证明,与第一代抗IgE mAb奥马珠单抗(Xolair)相比,JYB1904的半衰期延长了一倍以上,并改善了药代动力学和药效学特性。
上海济煜医药科技有限公司2018年创立于上海浦东,专注于创新药物的研发、制造和商业转化。凭借卓越的药物开发能力和研产销一体化整合,济煜医药致力于快速推动自主创新药物进入全球市场,以解决患者未被满足的医疗需求。济煜医药的自有管线已有10多个创新药项目进入临床阶段。在2021年-2022年期间,济煜医药先后完成了三个临床前项目的海外授权,本次交易是济煜医药第四个海外授权在研产品。
RAPT Therapeutics 是一家临床阶段、以免疫学为基础的治疗公司,专注于为炎症性疾病中具有重大未满足需求的患者发现、开发和商业化疗法。该公司利用其专有的发现和开发平台来推进生物制剂和选择性小分子药物的发展,旨在使这些疾病背后的关键免疫驱动因素正常化。
(信息来源:医药魔方)
复宏汉霖、Palleon:签署合作与许可协议
近日,复宏汉霖公告称,公司与Palleon Pharmaceuticals Inc.(“Palleon”)宣布签署合作与许可协议,以开发和商业化Palleon的FIC人唾液酸酶融合蛋白E-602与复宏汉霖自主开发的汉利康 ® ( 利妥昔单抗)的联合疗法,用于治疗包括狼疮肾炎(LN)在内的自身免疫疾病。
公开资料显示,Palleon Pharmaceuticals是一家生物技术公司,致力于开发利用糖介导的免疫调节以治疗癌症和炎症性疾病。该公司的专有平台支持新靶点发现,患者选择和以免疫系统功能障碍为特征的破坏性疾病的新型疗法的开发。Palleon在肿瘤疾病领域的主要项目即是E-602,目前处于临床I/II期研究阶段(NCT05259696)。
业内指出,以利妥昔单抗(抗CD20单抗)等靶向抗体为代表的B细胞清除疗法,已成为治疗很多自身免疫疾病的成熟方案。然而,许多患者的治疗需求仍不被满足。记忆B细胞是一类与自身免疫疾病进展相关的致病性B细胞亚群,常与抗体介导的B细胞清除疗法的耐药相关。
糖免疫则提供了一种治疗自身免疫疾病的新方法。E-602能够酶解唾液酸糖苷,这是一种表达于细胞表面的免疫抑制性唾液酸聚糖,可以起到保护致病性记忆B细胞免受B细胞靶向抗体的消耗的作用。
临床前研究表明,与利妥昔单抗单药相比,E-602与利妥昔单抗联用的疗效显著提升,且不会引发CAR-T疗法或T细胞结合剂相关的细胞因子释放综合征(CRS)和免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)。在此前的临床试验中,E-602展现出良好的安全性特征,无剂量限制性毒性,或给患者带来新的治疗选择。
根据协议条款,复宏汉霖获得E-602在中国的独家许可。Palleon有资格获得高达9530万美元的开发和商业化里程碑付款,以及E-602实现中国商业化后的销售特许权使用费。复宏汉霖将负责E-602联合汉利康 ® 用于治疗LN在中国的临床开发并承担相应资金。
值得一提的是,复宏汉霖与Palleon并非初次合作。早在2022年6月,复宏汉霖就与Palleon宣布达成战略合作,共同开发和商业化两款双功能抗体-唾液酸酶融合蛋白。这两款合作产品通过其酶-抗体聚糖配体编辑(Enzyme-Antibody Glyco-Ligand Editing,EAGLE)平台设计,包括一款Palleon的现在在临床前开发阶段的双功能抗HER2抗体-唾液酸酶融合蛋白,以及一款将基于复宏汉霖针对肿瘤相关抗原(tumor-associated-antigen,TAA)靶点开发的抗体设计的双功能唾液酸酶融合蛋白。根据彼时的协议,Palleon将获得首付款及可达1.965亿美元的里程碑付款。
复宏汉霖本次积极与Palleon合作的背后,旨在基于双方现有技术,共同推进许可产品及联合治疗方案的研发,将有利于进一步丰富本集团产品管线,并增强本集团在肿瘤及自身免疫类疾病治疗领域的综合市场竞争力。
目前,公司已前瞻性布局了一个多元化、高质量的产品管线,覆盖众多市场广阔的肿瘤相关抗原(tumor-associated-antigen,TAA)靶点。同时,公司协同中国和美国的创新中心和全球临床开发团队,以抗体技术为核心,结合新型偶联技术,探索多种形式的抗体偶联物,持续构建更加丰富的创新管线。在商业化方面,公司覆盖从细胞株构建至商业化生产的生物药工艺开发和生产全流程能力,有效支持其产品在全球的商业化。
(信息来源:制药网)
亦立医药完成亿元人民币天使轮融资
近日,亦立医药宣布完成亿元人民币天使轮融资。本轮融资由泰珑投资、元生创投共同领投,清松资本、泰煜投资、薄荷天使基金和卢拉资本共同参与投资。
据悉,本轮融资资金将用于构建亦立医药放射性药物创新平台,进一步增强公司研发能力。此外,资金还将助力加速公司临床项目的推进并扩大团队规模,从而全面推动亦立医药整体战略发展进程。
公开资料显示,亦立医药是一家专注于创新和开发放射性药物及高科技应用的放射性药物公司,公司依托团队深厚的核药开发技术和高效执行力,快速建立了完整的放射性药物研发平台。目前主要聚焦于肿瘤学和神经科学两大领域。秉承“创新驱动,精准医疗”的核心理念,亦立医药致力于通过开发前沿的放射性药物,为全球患者提供更精准的诊断与有效的治疗方案,共创人类更健康、更长久的生命旅程。
放射性药物通过使用抗体、多肽或者小分子进行精确的靶向,将放射性同位素直接传递到癌细胞以达到诊断或治疗的目的。与传统疗法相比,放射性药物拥有许多优势,如突破耐药机制,激活免疫微环境。放射性药物已成为国内外生物医药领域近年来备受关注的创新疗法之一,应用前景广阔,赛道“吸金”能力强。除了亦立医药以外,2024年以来,还有多家放射性药物厂商获得融资。
(信息来源:制药网)
罗欣药业向子公司增资1.2亿元
12 月24日,罗欣药业公告,拟增加子公司罗欣健康科技发展(北京)有限公司注册资本1.2亿元,本次增资完成后,公司对北京健康持股比例将由71.16%升至80.95%。
资料显示,北京健康成立于2020年12月,经营范围包含销售食品;销售药品;提供互联网药品、医疗器械信息服务等,注册资本为2.34亿元。今年前三季度,该公司营收3.47亿元,净利润亏损1.58亿元;截至9月30日,资产总额为1.05亿元,净资产为-3.99亿元。
对资不抵债的北京健康进行增资,罗欣药业看中的是其创新药商业化及推广经验。
罗欣药业表示,北京健康的主营业务为药品销售,拥有丰富的创新药商业化及推广经验。公司通过进一步增强对北京健康的控制,可以充分利用北京健康商业化团队的经验,结合北京健康全销售渠道覆盖的布局,产生协同效应提升公司的综合竞争力,符合公司未来发展方向和战略布局。
同时,本次交易有利于满足北京健康业务发展的资金需求,使得北京健康能够利用公司的产品资源优势,积极推进产品商业化运营,加强建设创新药推广能力,保障北京健康的业务发展需要。
目前,罗欣药业主营业务主要从事医药产品的研发、生产和销售,聚焦于消化、呼吸、抗肿瘤等优势领域。并在创新药、仿制药两方面发力,上市了150余个品种,300多个品规的产品。不过,业绩上近年来罗欣药业经营得并不理想。数据显示,罗欣药业前三季度营业收入为18.81亿元,同比增长2.98%;净利润为-2.65亿元,同比下降15.62%。
业绩亏损背景下,罗欣药业通过出售子公司盘活资产。今年11月18日,罗欣药业公告,拟通过公开挂牌方式出售其全资子公司山东罗欣乐康制药有限公司100%股权,拟挂牌价格1.9亿元。罗欣药业表示,此次交易有利于公司盘活资产,优化公司资源配置,增强公司的盈利能力和抗风险能力。
公开资料显示,乐康制药成立于2018年,经营范围包括药品生产;药品批发;药品零售;药品委托生产等,注册资本4.2亿元,由山东罗欣全资控股,罗欣药业持有山东罗欣99.65%的股权。截至2024年9月30日,乐康制药资产总额2.49亿元,净资产1.22亿元。
此外,今年5月22日,罗欣药业公布转让另一控股子公司上药罗欣股权的进度,山东罗欣已收到上药控股子公司上药山东支付的第二期股权转让款7947.37万元,加上此前一期转让款,已合计收到2.86亿元。彼时,罗欣药业表示,在出让上药罗欣后,公司将聚焦主业,实现资源合理配置,符合长远发展需要。
盘面上,罗欣药业最新股价报收4.06元/股,最新市值44.2亿元。
(信息来源:证券时报网)
肿瘤药竞赛,上了新高度
如何成为肿瘤领域的霸主?过去几年,强生在骨髓瘤领域,给市场上了一课。
从单抗到CAR-T再到双抗,治疗线数从一线拉到末线:通过层层递进的广而精式布局,强生为自己谋求了更高的护城河,也给后来者更小的突围缝隙。
多发性骨髓瘤霸主成长进行时。目前,强生富有层次感的交接棒正在形成,相关产品2023年收入也已突破百亿美元大关。
但这样的故事,注定不会只属于强生。任何一家实力药企,都有自己的独特核心能力,对应顺畅的产品组合梯队管理体系以及“打法”。
可以看到,许多具备实力的药企也在讲述这样的故事,例如市场熟知的百济神州。
在血液瘤领域,以BTK抑制剂泽布替尼为基本盘,百济神州BCL2抑制剂、BTK CDAC等管线均在加速推进,一个更庞大的版图浮出水面。
这或许也预示了,肿瘤药的竞赛,在不知不觉中已经上了新高度。
01 、推动高度上行
技术大航海时代,新药物组合层出不穷,给守擂者提出了更高的要求;“守擂者”自然不会坐以待毙,而会提前布局、主动适应需求变化。
在这一逻辑下,肿瘤药物的竞争高度不断上行。百济神州的血液瘤布局,也让我们更清晰地看到了这一趋势。
尤其是在CLL领域,作为BTK抑制剂类药物的最大适应症,竞争风起云涌。在今年的ASH年会上,AMPLIFY 3期研究评估“acalabrutinib(阿可替尼)+venetoclax”组合作为固定疗程治疗初治CLL,引起颇多关注。
虽然“A+V”组合逻辑还有待验证,但与此同时,百济神州正在告诉市场,新变数出现了。
在ASH年会上,百济神州公布的1/1b期研究数据显示,“BCL-2抑制剂sonrotoclax+泽布替尼”(简称ZS)组合具有“起效快”、“缓解深入且持久”的特点。
具体而言:
联合方案未检测到微小残留病(uMRD)发生率高且出现较早,治疗24周时uMRD4率已经达到78%,缓解程度随着时间的推移不断加深至48周(91%)。而截至数据截止日期(中位随访时间为19.4个月)无患者从MRD4阴性转为MRD4阳性。
由于uMRD4率与患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)密切相关,是评估治疗效果和预后的重要参数,因此上述数据反映了“ZS”组合的战斗力,也预示了未来或具有更高的统治力。
作为对比,在相似时间点上,接受ZS治疗的患者,相比接受AV/AVO/化疗治疗的患者,获得更有利的uMRD4。虽然非头对头数据,但考虑到1/1b期研究是全球纳入高风险特征群体最高的临床之一,因此具有相对的说服力。
突出的安全性数据,更是保证了这一点。在1/1b期研究中,ZS组合大多数TEAE为低级别,而最常见的≥3级TEAE大多为一过性。
加上ZS组合针对TN CLL的注册临床,是全球唯一旨在证明相比venetoclax+obinutuzumab标准治疗具有PFS优效性的3期试验,因此其后续有望巩固百济神州在TN CLL市场的地位。
推动行业竞争高度上行的逻辑,还在百济神州布局的BTK CDAC BGB-16673中得到了体现。
过去几年,BTKi市场最大的搅局者,无疑是非共价BTK抑制剂匹妥布替尼的出现,不仅解决了耐药患者群体需求,实现错位争锋;并且有可能颠覆共价抑制剂的格局。
基于此,百济神州针对性地打出了BGB-16673这张牌。在今年的ASH年会上,BGB-16673也露出了锋芒。
具体来看,BGB-16673在既往接受多线治疗的R/R CLL/SLL患者人群中,仍然展现了突出的安全和耐受性,暂未看到传统BTK抑制剂存在的心脏毒副作用,出血的比例也是相对较低。
同时,BGB-16673的抗肿瘤活性突出。在CLL/SLL患者(既往治疗线数中位数:4)队列中,BGB-16673在200mg剂量下ORR达到94%,其PFS预计值较匹妥布替尼更有利。
在更为难治的Richter’s转化患者中,也显示出良好活性,ORR率达到58.3%,潜在优于匹妥布替尼。同样是在今年ASH年会上,匹妥布替尼公布的针对该群体患者的ORR在50%左右。基于相关研究的数据,百济神州已计划于2025年开展一项BGB-16673与匹妥布替尼的头对头研究。
很显然,BGB-16673的出现,让BTKi王朝更迭的方向有了更多的答案。而对于百济神州自身而言,通过三款核心产品的布局,其已覆盖CLL患者的整个治疗过程。
在BTKi市场的博弈中,随着“攻势”与“守势”的微妙转换,竞争的复杂度和难度显著提升。
02 、更宏大的叙事
实际上,对于头部肿瘤药企而言,看点绝不仅仅是某个单一管线,而是其协同作战的能力。因为这些药企往往能够通过强强联合的组合方式,将每一款管线的潜力发挥到极致。这也是头部肿瘤药企进行广泛而精准布局的核心。
百济神州也是如此。可以看到,公司推出的泽布替尼、sonrotoclax、BGB-16673三张牌,不只是为了防守,也包括“进攻”,实现在血液瘤领域的更多“圈地”计划。
核心思路是,通过这三款差异化分子间的不同组合,一方面满足各线治疗需求,另一方面拓展至具有重大未被满足医疗需求的新适应症。
例如,在百济神州的构想中,sonrotoclax的目标是成为覆盖适应症最广泛的BCL-2抑制剂:
除了在CLL以及其他B细胞恶性肿瘤中保持并提升领导地位,还将拓展至AML,并有可能率先在携带t(11,14)的MM适应症中获批的BCL-2抑制剂。
目前sonrotoclax针对未经治疗的CLL/SLL(TN CLL/SLL)和复发或难治性MCL(R/R MCL)的3期临床试验都在加速中,这些研究均采用与泽布替尼联合治疗的方式进行。
另外,sonrotoclax通过不同组合,针对TN WM、1L AML等适应症的3期临床,也都提上了日程。
而在CaDAnCe-101临床中,我们也能看到百济神州对于BGB-16673的高期待。
其一,是“往后走”,解决多个适应症的耐药问题。在其CaDAnCe-101临床中,共设置了7个队列,全面囊括了不同类型的B细胞血液瘤。
其二,是“往前走”。CaDAnCe-101临床中的1C队列,已经在探索BGB-16673单药在BTK初治队列的更早线治疗。并且,未来有可能更进一步,通过与包括sonrotoclax、泽布替尼和CD20xCD3双抗联手的方式,推动B细胞肿瘤的“去化疗化”。
换言之,百济神州通过精心策划的管线组合策略,志在将血液瘤领域的整体竞争推向一个新的战略高度。
虽然百济神州的野望能否实现还不得而知,但不管怎么说,其都为我们提供了理解血液瘤竞争的另一个维度:生态作战会带来更高的天花板。
03 、一个时代趋势
百济神州sonrotoclax、BTK CDAC等管线的出现不是偶然,在此前的规划中,公司已经明确提及,未来血液瘤的增长是“多步走策略”:
第一步,通过泽布替尼巩固领导地位。
第二步,通过sonrotoclax、BTK CDAC扩大领导地位。
第三步,通过3款差异化分子间的不同组合扩展版图。
第四步,最大化其在血液瘤领域的影响力。
而如今随着百济神州的快速崛起,已经到了战略推进加速、拥抱下一波产品的阶段。
一方面,泽布替尼表现强势,是全球获批适应症最广泛且在CLL新患市场取得领导地位的新一代BTK抑制剂,支撑了百济神州的扩张逻辑;
另一方面,其全球独树一帜的临床质量和效率,保证了其在广泛布局的同时,还能够拉开与竞争者的差距。
一个典型例子是,sonrotoclax关键临床的患者入组,从一季度末的800人,到目前已经扩展至1600人以上。也就是说,百济神州保证了月均100人左右的入组效率。
这是一个惊人的速度。根据麦肯锡报告,全球范围即便是PD-1这样的大品种,月均入组患者也就在0.3-0.5左右,而像GLP-1这样更容易入组的患者,月均也就在2个左右。而sonrotoclax针对的血液瘤,患者规模相对更小,入组难度也会更大。
也正因此,百济神州布局的sonrotoclax、BTK CDAC等管线,会加速出现在大众的视野中。甚至,不仅是血液瘤,还包括实体瘤领域的更多管线。
日前的圣安东尼奥乳腺癌研讨会上,以CDK4抑制剂BGB-43395为首阵容,就让我们看到了百济神州在乳腺癌领域布局的全面性以及推进速度。截至目前,BGB-43395临床开启1年入组患者已经超过120名,足以追上竞争对手的步伐。
这也意味着,竞争高度持续提升的故事,不仅在血液瘤领域出现,也包括实体瘤领域。
这也反映出一个时代趋势:
在生物制药行业的技术大航海时代,技术的迭代本身就非常迅速,竞争的思路和高度在不断变化之中。随着更多像百济神州这样有雄心的药企的出现和成熟,这一过程被进一步加速。
药企如何做更多事,是由“确定性”推动的,是公司和团队常年累月积累的优势裂变,顺其自然的一种结果。这就要求更多药企,需要更综合地提升自己,只有构筑更多核心能力,未来才有更多可能。
(信息来源:氨基观察)
拨开RSV疫苗赛道的迷雾
有着百亿美金市场前景的RSV疫苗赛道,变数频生。
婴幼儿和老年人是RSV高危易感人群,两大目标群体支撑起RSV疫苗市场的核心预期。此前,RSV疫苗市场已在渗透老年人群方面遇到一些阻力。美国疾控中心(CDC)于今年6月调整了推荐接种的人群,从60岁上调至75岁,60-74岁年龄段限定在高风险人群。蝴蝶效应立刻在商业端显现,GSK的Arexvy第3季度销售额同比下降74%,Abrysvo也出现下滑。
从布局逻辑上看,RSV疫苗一般先在老年人群中进行验证,再步步为营向下拓展年龄段至婴幼儿群体。疫苗研发本身就对安全性要求较高,尤其在婴幼儿群体上,面临更严峻的安全性考验。
近期,FDA披露因出现“不平衡的严重RSV感染”,暂停了Moderna两款mRNA疫苗的婴幼儿研究。谨慎起见,FDA还部分搁置了其他非减毒活疫苗用于婴幼儿的研究。
在mRNA RSV疫苗这一细分赛道上,Moderna一直是领头羊,mRNA-1345的获批令很多同赛道的布局者乐观地认为“mRNA疫苗能够替代所有的疫苗”,而此番失利也向行业明示了其中风险。
Moderna 已明确终止mRNA-1345用于2岁以下婴幼儿的开发。辉瑞的Abrysvo是通过孕妇接种来实现间接覆盖婴幼儿群体,这种替代方式也有其弊端,GSK因观察到更高的早产发生率而放弃了RSV母体疫苗GSK3888550A。
如果无法完全解锁婴幼儿和老年人这两大群体,那么RSV疫苗市场的价值必然将大幅缩水。不过,“挑战之下RSV疫苗商业化最大的机会尚存。”
RSV 疫苗市场的商业化机会
在RSV疫苗的开发上,GSK和辉瑞已走通重组蛋白路线,初尝胜利果实。两家企业的RSV疫苗均于2023年5月获批,上市即大卖,短短半年左右创收24亿美元。
然而,今年两款疫苗的放量没能维持住开局的高光。GSK的Arexvy和辉瑞的Abrysvo前三季度的销售额都仅在5.5亿美元左右,甚至在2024Q2,两款疫苗的单季度销售额都没能破1亿美元。
销售额下滑有季节性需求变化的因素。RSV的流行呈现季节性,一般高发于冬季和早春,因此Q2的销售额触底可能也不足为奇。但抛开季节性的波动不谈,RSV疫苗今年销售下滑仍是不争的事实,背后有一个关键原因——“指南限制”,这是GSK在2024Q3季报中明确提及的。
今年6月,美国CDC调整了RSV疫苗的接种指南,建议所有75岁及以上的成年人以及60-74岁高风险人群接种单剂RSV疫苗。在此之前,CDC则是建议60岁及以上的成年人通过共同临床决策(SCDM)接种。
CDC 指南的调整改变了很多人对于RSV疫苗市场的预期。不过,业内也有不同的解读。“CDC其实并没有直接‘缩小RSV疫苗的接种人群’,反而是分层、细化、扩展了RSV疫苗建议接种的人群。”国内一家入局RSV疫苗的企业认为。相对利好的变化在于,所有75岁及以上人群无需进行SCDM评估,直接建议接种。
“今年销售放缓并不是‘利空’的标志,虽然反映出三家已上市RSV疫苗目前面临的挑战,但挑战之下RSV疫苗商业化最大的机会尚存。”未来想要重新走出非常漂亮的放量曲线,有多条路径可以突破。
一是“老年人群的重复接种市场”。有业内人士认为,这也是RSV疫苗最大的商业化机会市场。
“去年商业化首年,老年人群中RSV疫苗首次接种的渗透率超过25%,今年接近40%。鉴于美国老年人群中流感疫苗的渗透率约为50%-60%,RSV疫苗首次接种的渗透率可能已接近其峰值水平。这意味着,美国老年人群中RSV疫苗市场的未来机会和规模将主要取决于用于重复接种的RSV疫苗的开发与获批。”
CDC 在指南中强调“RSV疫苗目前不是年度疫苗,符合条件的成年人不需要在每个RSV季节接种一剂”。要改变CDC的态度,需要拿出实打实的临床数据。
研究表明,Arexvy的疫苗保护效力可覆盖3个RSV流行季,但其保护率还是不可避免地随时间的推移呈下降趋势。为了解决这一痛点,GSK和辉瑞正在开展更多临床试验,研究是否需要接种第二剂以及明确再接种的时间间隔。
二是拓展婴幼儿群体,尤其是针对“2-4岁幼儿”。该年龄段儿童大多已暴露于RSV感染(即此前已感染过RSV),但仍存在接种需求,且针对这些人群的试验不在FDA近期披露的临床搁置范围内。
三是“全球商业化潜力尚未完全释放”。目前,RSV疫苗的销售主要还是集中于美国市场。今年前三季度Arexvy和Abrysvo的全球销售额中约有90%由美国地区贡献。随着监管获批,其他地区的市场也正逐渐打开。
此外,开发差异化的疫苗也能撬动更大的蛋糕。一种思路是迭代优化出有效性和安全性更高的RSV疫苗。国内也有企业在向这个目标进击,三叶草生物二价RSV疫苗SCB-1019潜力初显,头对头Arexvy的I期研究已获得积极结果。
另一种思路是开发“联合疫苗以延长RSV疫苗单品潜在的产品生命周期”,mRNA-1365就属于此类联合疫苗。“从疾病负担、接种程序、国家政策和行业趋势来看,呼吸道联合疫苗将逐渐成为季节性防护趋势。”
mRNA RSV 疫苗踢到铁板了
Moderna 代表了RSV疫苗开发的另一条路线,并以mRNA技术成功打造出首款mRNA RSV疫苗mRNA-1345。不过,高光背后有几个细节值得注意:FDA延迟了该疫苗的获批,还有在获批当天,公司股价却下跌了。
“我们从行业里了解到,FDA对于mRNA疫苗的安全性还是有一定担心的,以及它的免疫持续期。”一位国内深耕RSV疫苗赛道的专业人士表示。
免疫持续期是评估疫苗长期效果的一个重要参数,包括抗体水平、免疫记忆和保护效力等方面。据今年6月Moderna公布的数据,mRNA-1345的保护效力随着随访时间的延长而明显降低。针对由两种及以上症状定义的RSV-LRTD(RSV引起的下呼吸道疾病),mRNA-1345的保护效力从随访3.7个月的78.7%,到8.6个月的62.5%,再到18.8个月的50.3%。数据公布当天,公司股价又跌11%。
今年7月,安全性问题接踵而至。评估mRNA-1345和mRNA-1365用于5月龄至2岁婴幼儿免疫的I期研究(NCT05743881)触发暂停标准,即两例及以上受试者出现了伴随RSV检测阳性的严重下呼吸道感染。
8 月,Moderna确定,mRNA-1345和mRNA-1365可能导致5月至8月龄的婴儿出现RSV VAERD(疫苗相关的增强呼吸道疾病)。同月,FDA部分搁置了其他非减毒活疫苗用于婴幼儿的研究。在9月的研发日活动上,Moderna及时止损,表示mRNA-1345用于2岁以下婴幼儿的临床开发将止步于I期。
此种情形似乎回到了RSV疫苗研发之初。在1960年代开展的研究中,辉瑞灭活疫苗FI-RSV非但没有发挥应有的保护效力,反而带来了VAERD,导致两名幼儿死亡,整个赛道研发陷入长时间的停滞。
安全性始终应是布局RSV疫苗的企业需要考量的第一要素,而且必须在疫苗设计之初就考虑到婴幼儿群体更高的安全性需求。针对这一痛点,“主要有两类设计,一是通过佐剂控制,重组蛋白疫苗一般会配合佐剂使用,佐剂有很多免疫调控的功能。”GSK的Arexvy就加入了其专有的脂质体佐剂AS01E,国内进度领先的艾棣维欣的ADV110也含有新型佐剂AE011。
“二是通过抗原设计,比如针对mRNA疫苗可以进行序列设计,不同的序列会产生不同的抗原,有一些抗原在安全性上会表现更好。”
当然,上述两起事件不可一概而论。FDA也在简报中表示,需要注意mRNA候选疫苗相较于FI-RSV疫苗的不同之处,以及mRNA候选疫苗的非临床数据显示可降低婴儿发生VAERD的风险。FDA留了一道口子,敦促企业谨慎地进行婴幼儿临床探索,而不是停止研究。
mRNA-1365 或许还有在婴幼儿群体拓展的一线生机,毕竟Moderna没有明确表态,mRNA-1365与mRNA-1345的作用机制也有所区别,前者可编码RSV的融合前F糖蛋白(pre-F)和人类偏肺病毒(hMPV)F蛋白,后者仅编码RSV pre-F。
从赛道发展的轨迹上看,mRNA RSV疫苗如今遇挫也在情理之中。新冠虽然促使mRNA技术加速发展,但该技术路线没有经历过充分的失败试错、再设计、再验证的过程,沉淀不够;再加上RSV疫苗研发本来就有较大的难度。
Moderna 的事件敲响了赛道警钟。“如果我(的产品)只是一个me-too,那么肯定也会遇到很大的问题,超过Moderna的难度又肯定是很大的。产品如果已经定型了,比如准备进入临床了,它基本上是不能再改了。但研发后续产品的话,其实就有一定的改进空间。”业内人士预判mRNA RSV疫苗赛道的已有格局将发生重大变化。
(信息来源:医药魔方)
创新药并购大潮中,中国本土药企出手的仍不多
近年来,国产创新药企并购潮拉响,数据统计,今年以来,至少有9家创新药企已被并购或者正在并购中。
据悉,自2023年12月底,亘喜生物以12亿美元卖身阿斯利康,成为头家被跨国药企并购的中国创新药企后,其他国产创新药企被跨国药企并购的消息接踵而至,如信瑞诺医药并入诺华、葆元医药并入Nuvation Bio、普方生物并入Genmab等。
但是有人士指出,真正进行大手笔并购创新药企的多是跨国药企,中国本土药企出手的仍不多。其中,东北制药收购鼎成肽源、复星医药私有化复宏汉霖、亿腾医药反向收购嘉和生物是国内药企中少有的并购创新药企动作。
据悉,今年11月,东北制药发布公告称,公司斥资1.87亿元收购鼎成肽源70%股权,快速切入特异性细胞免疫治疗技术研究、产品开发和临床应用领域,培育新的业务增长点。
公开资料显示,鼎成肽源围绕靶点发现、序列发现、序列评价和功能增强等环节,搭建了独立自主的核心技术平台,进行TCR-T、TCR蛋白药和CAR-T细胞治疗产品的开发。其还同步建立了质粒工艺、病毒工艺、细胞工艺和质量研究的转化平台。从产品管线看,鼎成肽源已形成TCR-T和CAR-T细胞治疗产品完整的技术平台及产品转化体系,针对胰腺癌、结直肠癌、胃癌、肝癌和脑胶质瘤开发了10余款细胞治疗产品。
今年6月,复星医药公告称,拟私有化子公司复宏汉霖,现金对价达到54亿港元。相关人士表示,希望通过私有化把复宏汉霖的业务、管线与复星医药的更加深入融合起来。如果私有化成功,两者在管线、出海能力建设等方面都会有更好的协同。
对于复宏汉霖,从业务面看,其已有利妥昔单抗、曲妥珠单抗、阿达木单抗等4款生物类似药在国内上市,原研品种均为爆款大单品。得益于此,2023年,公司头次实现全年盈利,净利润达到5.46亿元;其中生物类似药板块合计销售额占总收入约75%。
此外,面对国内医药资源错配、创新药研发面临挑战的现状,亿腾医药通过反向并购嘉和生物,为诸多处于困顿阶段的Biotech注入了来自产业、资本和市场的三重强心剂。
此次合并中,亿腾医药将充分发挥其在研发、生产、供应链及销售方面的综合能力,为嘉和生物的创新管线注入新的活力。嘉和生物的多个FIC ╱ BIC 的双 ╱ 多特异性抗体项目,也都将在亿腾医药充沛现金流的支持下,加快临床进度和出海进程。这也将进一步促进嘉和生物的发展。
合并后的新公司亿腾嘉和将集合嘉和生物和亿腾医药的各种优势资源,包括强大的股东阵容、资金实力、商业化能力以及领先的研发能力。这些资源的整合将形成1+1>2的效应,实现后端销售收入反哺前端研发,前端研发助推后端销售增长的良性循环。
业内表示,在过去二十年发展过程中,中国资本市场并没有把真正主流的并购模式发展起来,反而IPO成了主要的发展模式。当下,由于IPO受阻,大家被迫去考虑更多的退出方式。日前中国证监会出台了“并购六条”,鼓励上市公司收购非盈利资产,鼓励上市公司跨行业收购,这给了投资人退出的机会。
(信息来源:制药网)
国务院常务会议重磅定调全面深化药品医疗器械监管改革提档加力
12 月23日召开的国务院常务会议部署深化药品医疗器械监管改革促进医药产业高质量发展有关举措。24日,消息传来,业界倍感振奋。“又一个春天!”有企业人士当晚在朋友圈感慨。
“药品医疗器械审评审批制度改革启动九年多来,在助推创新产品上市、提升产业创新能力、满足人民用药需求等方面成效有目共睹。现在我国医药创新处于关键时期,升级版的改革举措备受业界期待。”中国药科大学药品监管科学研究院执行院长邵蓉认为,当下给予多重政策支持,能够让业界创新热情得以延续,同时有利于解决促进产业高质量发展面临的新的现实问题。
近年来,药品医疗器械审评审批制度改革有序推进,审评审批流程持续优化。2018年国家药监局组建以来,已批准创新药185个、创新医疗器械282个,我国患者更早更快享受到全球最新的创新研发成果。与此同时,我国从医药创新全球第三梯队进阶到第二梯队前列,全球市场对中国创新产品的认可度也不断提高。然而,医药产业新旧动能转化过程中机遇与挑战并存。国务院常务会议部署深化药品医疗器械监管改革促进医药产业高质量发展有关举措,为产业发展注入新动能。
国务院常务会议指出,要深化药品医疗器械监管全过程改革,打造具有全球竞争力的创新生态,推动我国从制药大国向制药强国迈进,更好满足群众对高质量药品医疗器械的需求。要加大对药品医疗器械研发创新的支持,发挥标准引领作用,积极推广使用创新药和医疗器械。要提高审评审批质效,加快临床急需药品医疗器械审批上市,对符合条件的罕见病用创新药和医疗器械减免临床试验。要以高效严格监管提升医药产业合规水平,支持医药产业扩大开放合作。要及时跟进医保、医疗、价格等方面政策,协同发力促进医药产业高质量发展。
今年2月召开的中央全面深化改革委员会第四次会议强调,今年是全面深化改革又一个重要年份,主要任务是谋划进一步全面深化改革,这既是党的十八届三中全会以来全面深化改革的实践续篇,也是新征程推进中国式现代化的时代新篇。国家药监局深入学习贯彻党中央决策部署,主动思考,谋划在前,深入调研,积极研究进一步深化药品监管改革的新举措。
山东省药监局党组书记、局长李涛介绍,早在今年4月份,国家药监局一行就深入山东了解医药产业发展情况和现实需求,召开医药企业家和地方监管部门座谈会,听取各方意见建议。这也令他对深化药品医疗器械监管改革促进医药产业高质量发展有关举措期待不已。
“近年来,药品监管领域一系列改革措施着力强化制度创新,持续释放政策红利,给医药产业高质量发展注入强大动力。新的举措出台,必将有力激发医药创新活力,释放高质量发展动力,助力实现高水平安全和高质量发展良性互动。”李涛表示。
事实上,为促进医药产业高质量发展,药品监管部门持续深化改革,丰富政策供给。今年以来,国家药监局部署开展优化创新药临床试验审评审批改革试点、生物制品分段生产试点等工作。地方也多有探索实践,例如,北京市药监局会同北京市相关部门发布《十大电子游艺平台首选》等,进一步服务临床用药急需。深化药品医疗器械监管改革促进医药产业高质量发展有关举措的制定,是紧紧围绕以药品监管改革新举措促进医药产业新发展,作出的顶层设计和总体部署,为药品监管部门的下一步改革提供了重要指引。
改革再出发,奋进正当时。“上海要争取继续当好改革开放排头兵和创新发展的先行者,深入贯彻落实新一轮改革任务。”上海市药监局党组书记、局长徐徕介绍,该局将抓紧对标出台上海促进医药产业高质量发展相关措施,以“服务型监管”模式保障创新产品质量安全,进一步赋能医药新质生产力发展。
(信息来源:中国医药报)
胖东来公开低价卖药,冲击医药零售市场何解?
自带网红体质的胖东来也开始进军医药销售领域。
近日,胖东来再度受到关注,该超市发布公告称,对于与医院对标的1140个品种,将在进价的基础上加价10%进行销售,其他一般药品按进货价销售,并支持医保刷卡,消费者还可以按粒购买。
过去在直播中,胖东来超市的创始人于东来就曾分享过自己关于卖药的看法。他表示,“卖药的要再挣很多钱,那确实是不合理的,公司给他们规定了一年的利润有多少,不允许超出这个标准。”销售额高、毛利额高,那顾客不就是多花钱了,怎么能为顾客带来幸福?卖药不是为了赚多少钱,而是为了让更多人远离痛苦。
此前即有行业人士表示,胖东来在主营业务之外,也持续围绕生活服务方式加强护城河建设,足以见得其发展版图的野心,通过服务方式单元的低价引流,从而促进整体生意盘子更大。
零售医药市场的“内卷”
国家药监局发布的《十大电子游艺平台首选》显示,截至2022年底,全国共有《十大电子游艺网站》持证企业64.4万家。其中,批发企业1.4万家,零售连锁总部0.67万家,零售连锁门店36万家,单体药店26.3万家。
随着药品零售行业集中度的提升,一些全国性和区域性的大型医药零售连锁企业逐步形成,并通过其资金、品牌和供应链管理等方面的优势逐步发展壮大,零售企业之间的竞争日趋激烈。
华安证券分析指出,国内药店在经历了初创期、快速成长期、跨区域连锁发展期、集中度提高期、多元化发展期这5个阶段的快速发展后,我国头部连锁药店的市场占有率逐年提升。基于国外药店的发展经验,可以看出零售药店连锁化是药品零售行业的大势所趋。此外,在门诊统筹推进之下,药店将面临更加严格的监管,呈现“强者恒强,弱者更弱”的局面。
在竞争愈发激烈的今天,小型医药零售店生存变得愈发艰难,“小白”零售药店的成长也遥遥无期。整个行业进入了深度转型调整期。
根据医药零售上市公司定期报告数据,2024年前三季度行业平均新开直营门店比例为12.78%(按期末新开直营门店/期初直营门店总数的口径统计),较2023年度平均新开直营门店比例17.61%同比下滑了4.83%,而2024年前三季度行业平均闭店比例为3.84%(按期末闭店、搬迁合计数/期末直营门店总数的口径统计),较2023年度平均闭店比例2.72%增加了1.12%。
与此同时,中康资讯11月数据统计显示,2024年第三季度全国关闭的药店数量达9545家,前三季度关闭的药店总数为25114家,并且关闭药店数呈递增状态。
在这样的市场形势下,胖东来能够掀起浪花,得益于其运营能力和品牌的天生优越性。
胖东来的品牌、口碑和巨量客流,普通药店无法与之相比。今年中国超市周论坛上,胖东来再次因“新增10天不开心假”登上热搜。于东来表示,胖东来今年新增10天“不开心假”,无论做什么事情,要让自己走在喜欢的道路上。不开心、不想上班可以请假。管理层不能不批,不批就违规了。流量光环加持下,“胖东来”三个字也成为了商超圈顶流网红。
于东来公开表示,“胖东来影响力越来越大,今年又特别火,火得发愁,严重影响了正常生活,为此我们也很苦恼。现在已经不是20%、30%、40%的增长状态了,有的部门是上百上千倍增长。”
学不来的胖东来模式,药店探索新出路
胖东来火爆的流量也让其营业额不断飙升。
胖东来创始人于东来最新在社交平台上晒出成绩单,截至2024年11月26日,胖东来累计销售已达到146.38亿元,而按照胖东来2024年平均月销售额超13亿元,11月卖了超过10亿元的良好势头,12月胖东来至少4亿元的业绩已经提前锁定来预估,胖东来2024年的营收超过150亿元毫无悬念。
可以说是胖东来的品牌以及流量优势支撑起了药店的经营以及发展。
公开资料显示,胖东来药店对药品价格进行了全面梳理,发现目前有1140个药品的零售价格高于医院。胖东来认真核算了此类药品涉及的各类费用,其中人事费5.47%,房租、水电、损耗以及运营产生的其他各项费4.03%。
一般的药店在这样的成本之下是无法采取这样的经营策略,而拥有销量基础的胖东来确实可以采取这样的策略。
随着零售药店的“闭店潮”到来,首先受到影响的或许是小连锁和社会单店。中国医药健康发展促进(专家)委员会主任委员、OTC营销专家李从选指出,原来小连锁和单店是建立在良好客情基础上的医保违规刷卡而苟延残喘的,国家医保刷卡监管飞检到药店,导致药店销售额剧减,生存难以为继。
而胖东来的卖药模式,想要维系生存的药店却学不来。首先医药超市只是胖东来的业务之一,其营收的基本盘还是日用百货、食品等品类,因此履行社会责任、在药物上适当让利消费者并无大碍。但对于绝大多数零售药店来说卖药是唯一的收入来源,这就决定了二者完全没有必要去对比。
其次,二者的定位差异决定了经营策略的不同。在商品安全性和质量达标的大前提下,胖东来是便利生活的提供者,主要销售生活快消品,因此服务最重要;而零售药店的要务是回归专业,做消费者的健康管理者,因此专业性排在首位。
小药店的生存空间不足,或许专业专科化是出路。李从选指出,把某一种疾病、某一个人体系统疾病,或者几种疾病、几个人体系统用药做到专业化,这是有可能的,因为店员学习的成本大幅度降低,在某些疾病与产品方面,店员推荐的科学性、专业性明显高于对手,消费者用药后感觉疗效好,就是特色与差异化,就是专业化。
当然,这不意味着其他产品不做,只是在专业化方面做得更好。
(信息来源:21经济网)
药企并购,如何影响新药研发效率?
上一个冬天,阿斯利康宣布以12亿美元收购亘喜生物,打响了跨国药企并购中国创新药企的第一枪。紧接着,越来越多MNC向中国Biotech公司和项目陆续抛出橄榄枝,让中国医药产业见识到了追逐外部创新的MNC“扫货”时有多么疯狂。
虽然创新药企并购在国内目前还没有规模化地发生,但刚因一系列政策开始有暖意的国内市场,都在期待着更多合并发生,无论是“大鱼吃小鱼”还是“大鱼吃大鱼”。
过去的20多年中,MNC曾经历过多次并购潮,不少百亿美元、千亿美元级别巨型交易诞生。一个共识是,正因为有并购,MNC才得以发展为巨头,而MNC研发创新能力的维持和增强离不开大规模并购。
然而,并购是一个复杂的整合与重建过程。两家公司合并后,可能会有整合资源、优化流程,进而提升研发效率的效果,但也可能会带来研发团队的动荡、人才的流失、资金的错配。这些不确定性也是中国大型药企仍对并购持谨慎态度的原因之一。
那么,大型并购究竟如何影响药企?并购重组磨合期内会遇到哪些问题?长期来看是否能提升研发效率?走在并购浪潮前面的MNC或能为我们提供一些思考。
“40% II期在研项目,因并购停滞超3年”
通常来说,并购会被认为能够优势互补、降低成本并产生协同效应。在早期1989年Bristol Myer与Squibb的合并中,双方对研发流程和项目进行详细梳理,新项目被有针对性地添加进来,与原有项目互补。
2000 年之后,制药企业几乎都形成了较为完整的运作模式。在并购事件中,尤其是以消除竞争对手为目的的并购,两家企业合并往往发生人员和产能配置的重复,因此削减研发团队、关闭研究中心的情况屡见不鲜。
以宇宙大药厂辉瑞为例,在2000-2011年间,辉瑞进行了多次大型并购,同时陆续关闭了全球4大核心地区的研发中心,其中包括开发出重要新药Lipitor、Norvasc和Viagra的研发基地。
辉瑞前全球研发负责人John L.LaMattina曾指出,研发活动尤其容易受到并购事件的负面影响,由于管线竞争的商业敏感性,研发战略往往会被置于合并流程的最后才进行讨论,而且先就临床III期项目谈判,然后是II期、I期。既要考虑科学问题,例如每个项目的疗效和安全性数据,也要考虑商业问题,还有是否存在重复,如何取舍,以及区别之处如何统一等问题。
这些讨论过程至少需要9个月,这期间基本不会有任何新的立项,也不会引入外部研发人才。同时,部门拆分重组、员工换岗或裁员都十分常见。
对于处于发展加速期的药企来说,合并期间复杂的内部调整可能拖慢项目整体进度。比如,比较对辉瑞合并惠氏前后(2008年2月与2011年2月)的管线更新数据分析后可以发现,40%的在研项目已经处于II期开发中超过3年,效率远低于行业平均水平。
此外,公司在进行大型并购之后,往往都需要在一段时间内削减开支以缓解现金流压力。关停部分工厂可以缓解部分压力,同时研发费用也会遭到削减,John L.LaMattina表示,“2012年全行业研发费用平均水平为20%,而辉瑞的研发费用仅11%。与辉瑞和惠氏合并前相比大打折扣。”
从行业整体来看,有研究人员指出,应该关注并购潮对新药推出效率的影响,“过去60年新药批准的数量与公司数量相关,并购潮后参与药品研发的大型药企越来越少,如果整合消化再不好,可能会影响全行业新药推出效率。”
并购交易存在红利期
虽然并购的发生可能会在短期内造成企业内部动荡,但从数据面来看,大多数大型并购依然对药企研发有积极影响。Michaele.E.D.Koenig和Elizabeth M.Mezick从研发投入和药物产出的对应关系来衡量并购对研发的影响:相比同时期未进行并购的公司而言,进行了大型合并的公司在药物推出过程中成本控制得更好。
对第一波并购浪潮前后公司的研发投入产出数据进行比较发现,合并的公司按固定美元计算NME成本下降了22%,而未合并的公司的成本上升了15%,所有公司的成本都上升了19%。第二波并购潮中的企业也呈现出类似的情况。
20 世纪80年代以来,制药产业内外部环境急剧变化,FDA对药品安全性和有效性的监管要求变得更加严格,临床试验的规模和复杂性增加,制药企业推出新药成本陡升——美国新药研发平均成本从1975年的1.38亿美元上升到2000年的8.02亿美元。然而,未进行并购的公司可能面临着更多的成本和竞争压力,而并购公司则通过整合获得了成本优势。
需要注意的是,1989年合并后的企业——BMS和SmithKline Beecham表现并不相同,SmithKline Beechamís推出每个NME的成本下降了13%,而BMS却增加了72%。
这表明SmithKline Beechamís可能在研发流程优化、资源整合方面做得较为出色,通过合理调配资源,降低了研发过程中的各项费用,从而使得每个新分子实体(NME)的推出成本得以降低。而BMS或许是因为在并购后的整合过程中遇到了诸多挑战,比如产能重复叠加,沟通成本增加、研发效率下降,或者是对并购后的研发项目规划不够合理,使得资源分散,进而增加了研发成本。
另有一项回顾观察性研究,波士顿咨询的研究员Michael S.Ringel 和Michael K.Choy将NME实现的销售峰值总额纳入考虑,从投资回报的角度来评估并购活动的影响,研究发现:绝大多数药企在并购之后,研发投入和销售回报账面表现更佳。尽管辉瑞在并购惠氏后经历了艰难的磨合期,如研发项目停滞、人员调整等问题,在该并购影响期内辉瑞财务表现依然很可观。
当然,药企成功与否还需要考虑毛利润和股东价值。Melanie Büssgen和Tom Stargardt[4]在最新研究中指出,毛利润方面,并购当年往往没有变化,但并购后两年内公司的毛利润显著增加。而且,较长期来看,制药企业股东价值似乎不受并购活动影响。
总之,MNC能通过小型并购获取外部创新,提升业务竞争力,大型并购可能有资源整合的益处,但也依然存在不小的风险。再者,单个并购交易带来的红利期通常短暂,所以当并购的齿轮开始转动,就很难再停下来。
(信息来源:医药魔方)
医药魔方董事长周立运:迈向创新药大国,不能只靠创新药企卖“青苗”
近日,由成都传媒集团指导、每日经济新闻主办、四川省医药行业十大电子游艺平台首选作为支持单位的“2024生物医药大会”在成都举行。会议期间,医药魔方董事长周立运在接受《十大电子游艺平台首选》专访时指出:“在全球所有在研创新药管线中,国产管线的占比已达到36%。这表明,中国从一个以仿制药为主的大国,经过10年的发展,成功转型为创新药的大国。”
然而,在中国创新药产业快速崛起的同时,隐忧也逐步浮出水面。在过去的10年间,尽管中国从仿制药大国向创新药大国快速转变,但“新药进院难”、“医保定价难”、“企业融资难”这三个主要问题,正在制约这一转型的进一步深化。
更为严峻的是,持续近三年的资本寒冬已对创新药研发产生直接冲击。周立运援引的数据显示,近年来,国内创新药的临床试验数量显著下降,2024年的患者招募人数更是回落至10年前的水平,显示出行业“断档”的潜在风险。
在当下寒意逼人的市场环境中,中国创新药行业仍需在探索中前行:如何突破市场准入壁垒,如何提高药品定价能力,以及如何改善融资环境,都将决定未来创新药产业的发展轨迹。周立运呼吁,资本市场的支持和政策优化至关重要,否则,中国生物医药的光明前景或将被迫按下“暂停键”。
中国创新药面临三个难题
周立运指出,“新药进院难”、“医保定价难”、“企业融资难”是眼下中国创新药发展的主要掣肘。
与美国等成熟市场相比,药品在国内医院的准入过程相对缓慢。医药魔方曾在2015年做过统计,美国一个新药上市后,其销售额通常可以在半年内达到10亿美元。而在中国市场,最快的一个药物分子从首次上市到销售额达到10亿元人民币,却需要花费整整10年的时间。
这一进院过程对创新药而言尤为艰难。创新药需要通过学术推广进入医院,而仿制药因早已被医生和患者熟知,进入医院相对容易。与此同时,医保控费的政策也给创新药增加了阻力。医院为了控制药品成本,缺乏足够动力去接纳价格较高的创新药。
据医药魔方整理,2010年至2024年6月间通过国家医保谈判的337个创新药品,在全国三级医院的平均进院率仅约10.7%。换言之,如果想让这类创新药实现全国范围内的三级医院覆盖,可能需要耗费大约30年的漫长时间。这种市场准入的时间成本直接影响了创新药企业的商业回报,也进一步削弱了投资人对这一领域的信心。
定价难题同样严峻。周立运指出,中国创新药的价格远低于国际市场,背后有支付能力的限制,“美国的人均医疗卫生开支约为中国的16.8倍,因此中国的创新药定价比美国低是现实客观条件决定的”。
然而,这种定价体系间的落差不仅影响国内市场,还对中国创新药的国际化进程造成了阻碍。例如,部分创新药价格在医保谈判后被公开透明化,并可能被海外市场视为参考基准,进而间接影响中国企业在国际舞台上的议价能力,利润空间也被进一步压缩。与此相对,跨国药企则往往倾向于在全球范围内遵循统一的价格体系,“例如最赚钱的几款PD-1(K药、O药)都不参与医保谈判,价格维持在较高水平”。
与此同时,近年来的资本寒冬也让创新药企业的融资环境雪上加霜。回报周期长与风险高的特征,使得资本对创新药逐渐失去了耐心。再加之二级市场退出渠道不畅,特别是科创板对未盈利企业的接纳度较低,导致机构投资者退出困难。为了应对生存压力,不少企业不得不将尚在研发阶段的管线提前对外授权,即“卖青苗”——这一现象在近两年表现尤为明显。
据医药魔方统计,2023年初至2024年8月,国内创新药行业一级市场累计融资金额为71.3亿美元;而企业从对外许可中拿到的首付款累计达到了96.5亿美元,这一数字比一级市场融资额高出35%,显示出对外许可已成为药企融资的重要渠道。
创新药企业在资本寒冬中“卖青苗”,无奈且遗憾
周立运并非反对本土创新药企业“卖青苗”,他认为,对外授权在国际成熟生物医药产业链中是一种常态化的商业模式。海外成熟市场中,“Biotech负责研发、Pharma(制药公司)专注商业化”,已形成稳定分工。
然而问题在于,在中国当前的环境下,此类举措更多是一种被动式的无奈之举。由于许多企业没有足够的资金支撑商业化运营,甚至连管线推进的基本资金也难以保障,为了生存下去,不得不将最优质的管线对外许可。
“这种情况下,中国的创新药资产总体处于被低估状态。尽管对外许可金额看似可观,但其价值仍远低于应有的水平。”周立运强调,因此,“卖青苗”在当前资本环境下显得无奈且令人遗憾。
更令人担忧的是,如果这种困境长期延续,国内创新药产业的“断档”风险可能浮现:现有优质管线大量授权外流,新一代药物研发却因资本不足而后继乏力。一旦临床管线和研发能力出现萎缩,中国创新药产业的上行曲线或将被打断。
周立运指出,上述风险并非杞人忧天。“我们统计发现,中国新药的临床试验开展数量自2021年以来逐年下降,特别是二、三期临床试验的数量明显减少,部分已登记的临床项目也迟迟未能启动;即便是已经启动的临床试验,实际招募的患者人数也大幅低于计划。2024年中国新药临床试验的患者招募人数与2015年接近,基本回到了10年前的水平。”
周立运认为,这些数据表明,资本寒冬和行业环境的压力已经对中国创新药的研发产生了显著影响。如果这种趋势不能得到扭转,未来的创新药研发“苗子”势必会减少。
创新药企业越多越好,仿制药或面临产业整合
医药魔方整理的数据显示,我国医药制造业正面临着亏损企业占比逐年提高的趋势。2018年至2023年,我国医药制造业中,亏损企业占比一路从14.4%增长到24.7%。特别是2023年,盈利企业及亏损企业数量分别为7087家、2325家,亏损企业占比近四分之一。
“仿制药企业,由于带量采购政策的实施,价格显著下降、行业利润下滑是必然结果。”周立运指出,从历史来看,中国过去20到30年主要依赖仿制药支撑产业发展,年利润增长率高达20%,这种状态实际上是不合理的。“所以我坚定支持集采政策,我觉得仿制药价格就是要降下来,让那些已经过专利保护期的药品退出暴利区间。”
在周立运看来,目前,国内仿制药企业的数量过多,尤其近年B证企业(持有药品上市许可但自身不从事药品生产活动的企业)数量大幅增加,这都不是合理现象。未来,仿制药领域可能面临产业整合与集中度提升的趋势,“夸张点说,或许仅需几百家仿制药企业,即可满足市场需求”。
然而,创新药板块的逻辑与仿制药截然不同。周立运举例称,美国虽仅有数十家真正的BigPharma,但却拥有数量庞大的Biotech公司,它们在生物医药创新中扮演关键角色。“在纳斯达克上市的企业中,Biotech公司占比非常高。每年都有约百家创新企业上市,同时也有约百家退市或被并购,市场维持着动态的优胜劣汰循环”。
周立运强调,创新药研发具有高风险、低成功率的典型特征。要想在如此高风险的环境中催生突破性成果,就需要大量“小而专”的企业参与试错、推动创新。一旦成功,就有望诞生销售额可达数百亿美元的重磅新药。这种鼓励试错以及优胜劣汰的创新结构,使得美国生物医药产业得以长期保持活力。
中国生物医药产业正处于关键的转型窗口期。一方面,仿制药板块面临产业整合与集中化,以提升资源配置效率和运营质量;另一方面,创新药生态则需要在资本寒冬中磨砺,以更成熟、理性的方式推动不断试错与突破。
(信息来源:医药魔方)
CNS 的冰与火之歌
过去这一年,CNS领域大爆发,精神分裂症迎来破冰,阿尔兹海默症再迎重磅新药……
大药企对于这一领域的热情,更是空前,10亿美元以上的合作,接二连三。然而,与鲜花、掌声相伴的,还有无法摆脱的挫折与失败。
尤其艾伯维,11月份,就经历了三次临床失败,在精神分裂症领域的重磅押注,从高点直接掉头向下,转瞬成空。
2024 年的CNS领域开启了过山车模式。当然,包括KarXT等在内的那些突破性新药的问世,依然让这场过山车之旅产生的刺激多于颠簸。
不过,这种曲折,依然十分清晰地提醒着我们,大脑是一个多么复杂又精密的黑匣子。而对增长的渴望,依旧鼓励着药企在这一领域持续探索,无视失败、前赴后继。
01 、精神分裂症的火焰与海水
一半火焰,一半海水。
9 月26日,精神分裂症领域迎来历史性一刻,Karuna研发的KarXT获得FDA批准上市。
这是35年来首款精神分裂症新药的问世,也验证了去年底,百时美施贵宝以140亿美元收购Karuna决策的正确性。
对比之下,与百时美施贵宝前后脚斥巨资收购Cerevel,押注CNS的艾伯维,却被投资者质疑眼光欠佳。
就在11月11日,艾伯维宣布收购Cerevel得到的“王牌项目”emraclidine,未能在两项针对精神分裂症的II期研究中达到预期终点。消息一出,艾伯维股价暴跌12.57%,一夜之间市值蒸发400多亿美元。
Emraclidine 和KarXT原本的剧本相似,都是被大药企看中的精神分裂症核心资产,且都是毒蕈碱受体,彼时的不同点是,前者只针对M4受体,后者则针对M1、M4受体。
当然,如今最大的不同是,二者的结局截然相反。尽管艾伯维承诺将继续分析数据,但仍有不少投资者认为,此次数据出炉之后,艾伯维多半会放弃管线以节省资源。
与此同时,百时美施贵宝则公布了KarXT长期研究积极数据。这进一步证实其能够为精神分裂症治疗带来显著的改变。
两相对比之下,艾伯维87亿美元收购案被再次推至风口浪尖,甚至质疑其长期神经板块布局的战略。面对质疑,艾伯维表示,“这家公司(Cerevel)的管线仍有更多潜力”。
一个月之后,艾伯维宣布Cerevel的另一核心管线帕金森药tavapadon在关键3期TEMPO-2试验中获阳,算是为公司挽回了些许“颜面”。
Tavapadon 是全球首款选择性靶向多巴胺D1/D5受体亚型的部分激动剂,每日一次口服治疗帕金森病。此前II期研究显示,tavapadon可显著提高运动机能的运动障碍-统一帕金森病评定量表(MDS-UPDRS)第III部分评分,且安全性与耐受性表现良好。
在最新的TEMPO-2 III期研究中,tavapadon组在治疗第26周时,MDS-UPDRS第II、III部分综合评分较显著降低(安慰剂组:-1.2;tavapadon组:-10.3;p<0.0001)。
艾伯维预计明年递交上市申请,如果tavapadon能够顺利上市,将与其现有针对症状性的晚期帕金森病疗法管线成为互补。
只不过,这并不能改变,艾伯维在其重磅押注的精神分裂症市场,坐了一场过山车,并付出了不小的代价。
02 、阿尔兹海默症的喜与悲
下半年,除了精神分裂症领域在上演过山车,阿尔兹海默症(AD)等领域也不例外。
7 月2日,礼来宣布,FDA已批准donanemab用于治疗早期阿尔茨海默病的成年患者。三期临床数据显示,与安慰剂组相比,donanemab延缓了患者35%的认知衰退,以及40%的日常活动下降。单从数据来看,这个结果已经是人类开始挑战阿尔茨海默病以来最好的一次。
尽管安全性问题不可忽视,但FDA独立科学顾问委员一致投票通过,认为当前证据足够表明该药有效、该药益处大于风险。
背后的核心是,AD苦新药空窗期已久。此前,Lecanemab就在安全性和有效性尚未完全证实的情况下,基于其降低患者大脑淀粉样蛋白沉积的治疗效果,获得了FDA的加速批准。
而这极大激励着后来者,角逐这一万亿市场。
其中,Alector与艾伯维合作开发用于治疗AD的AL002,被海外媒体评为2024年四季度值得关注的9项临床试验之一。
早在2017年,艾伯维以2.05亿美元的预付款和高达2000万美元的潜在未来股权投资与Alector达成协议,用于开发和商业化AD候选药物AL-002和AL-003的全球选择权。
2022 年7月,艾伯维决定放弃AL003,保留AL002的选择权,其看中的是AL002的作用机制。AL002靶向骨髓细胞触发受体2(TREM2),TREM2作为一种跨膜受体,在一部分先天性免疫细胞上表达,并在小胶质细胞上特异性地表达,这些细胞共同构成大脑的免疫系统,随着TREM2功能的降低可能会导致AD和其他形式的痴呆症。
然而,这一机制在理论上的潜力,并没有在实际临床中得到验证。11月25日,Alector宣布,AL002的II期INVOKE-2研究失败,没有显著减缓阿尔茨海默病患者的临床进展。并且,AL002对AD的液体生物标志物没有显著影响,淀粉样蛋白PET成像显示脑淀粉样蛋白水平没有与治疗相关的降低。
基于此,Alector决定停止对AL002的长期扩展研究,同时计划裁员约20%。Stifel Partners分析师称INVOKE-2的读数是Alector的“彻底失败”。而在此之前,分析师认为,基于对目标的强烈遗传和生物标志物证据,AL002在阿尔茨海默病的试验中有很大的成功机会。
没错,艾伯维再次在CNS领域,坐了一次过山车。当然,今年以来,在AD领域的失意者也不止Alector与艾伯维。
几乎同一时间,Cassava Sciences公司宣布,其备受争议的阿尔茨海默症药物simufilam在三期临床试验ReThink-ALZ中失败。与安慰剂相比,simufilam未能减少轻度至中度阿尔茨海默症患者的认知或功能衰退。
更早前,CNS药物开拓者Sage的核心在研管线Dalzanemdor也折戟AD。加上此次临床失利,今年来Dalzanemdo先后在帕金森、阿尔茨海默病、亨廷顿病领域尝到三次败绩,公司也决定终止其研发。
03 、刺激多于颠簸
除此之外,肌萎缩侧索硬化症(ALS)也在2024年,经历了一场过山车。
2022 年,FDA顶着压力批准了ALS新药Relyvrio的上市申请,尽管定价高达15.8万美元,ALS也属罕见病,但Relyviro仍创造了一个市场奇迹,2023年销售额达3.8亿美元。
Relyviro 也曾被不少人视为ALS患者的救星。然而,Relyvrio虽在早期研究中展现了一定潜力,但在更大规模、更长时间的试验中,其疗效并未得到充分验证。
3 月8日,Amylyx宣布Relyvrio在3期临床试验失败,;4月4日,Amylyx也宣布了Relyvrio退市的决定。
当然,CNS领域也并不是没有好消息。除了精神分裂症、AD这些大市场,一些罕见的神经系统疾病也在2024年迎来了突破。
比如,3月份,FDA批准了Orchard开发的基因疗法Lenmeldy,这是第一种治疗变色性白细胞营养不良症(MLD)的基因疗法,MLD是一种罕见且危及生命的机体代谢系统遗传性疾病,根据现有文献估计发生率约为1/10万新生儿。
6 月份,FDA批准了首款杜氏肌营养不良(DMD)基因疗法Elevidys的扩展适应症,将年龄至少为4岁的DMD患者纳入其中。无论患儿是否能够行走,尽管该疗法对不可行走的患者,尚未确认试验中满足主要疗效终点;9月份,FDA还批准了首个治疗C型尼曼-匹克病的药物Miplyffa上市。
总的来说,CNS过山车在2024年产生的刺激多于颠簸。
与此同时,所有人都清楚,CNS新药开发难度巨大,但另一面也代表着药物研发的高壁垒与严重未满足的临床需求,一旦研发成功,创收不可估量。
因此,那些突破性新药的接连成功,激励着药企无视失败、前赴后继。
比如,虽然Sage失败了,但亨廷顿领域开始看到更多的牵引力。Prilenia Therapeutics、Wave Life Sciences和uniQure都在关注批准可以解决疾病根本原因的疗法的途径。
投资也在增加。近期,诺华与PTC Therapeutics公司达成价值近30亿美元的合作,推进后者亨廷顿病候选药物PTC518研发。今年,诺华还与Voyager公司达成13亿美元交易,推进亨廷顿等疾病的研究。
再比如,虽然AD领域的失败率极高,但药企依然在坚定布局。
不怕输的艾伯维,10月份再次斥巨资押注阿尔兹海默症,以14亿美元收购Aliada,后者的核心资产是ALIA-1758,目前处于临床I期试验开发阶段的抗淀粉样蛋白抗体。
武田则以1亿美元预付款+最高21亿美元里程碑款,拿到AC Immune靶向有毒形式淀粉样蛋白(A)的免疫疗法,包括用于治疗AD的ACI-24.060的全球独家选择和许可权。
渤健/卫材的Lecanemab和礼来的donanemab在过去两年中分别获批,成为首批针对阿尔茨海默病的A单抗疗法。显然,其他大药企也不想错过这一块大蛋糕。
不过,过去一年,整个领域过山车般的曲折,依然提醒着我们,大脑是一个多么复杂又精密的黑匣子。
期待过往几十年的探索与失败,能够为我们剔除一个又一个错误选项,最终推动整个行业的渐进进步,为更多患者带去曙光。
(信息来源:氨基观察)
政策护航创新药发展:“出海”破浪并购潮涌
近年来,我国持续鼓励支持创新药物研发,为创新药发展提供了良好的生长土壤,行业发展驶入快车道。
据《十大电子游艺网站》报告,“十四五”以来,我国国产创新药“量”“质”齐升,共有113个国产创新药获批上市,是“十三五”期间获批新药数量的2.8倍,市场规模达1000亿元。
随着创新能力的提升,越来越多的国产创新药开始走出国门,日趋多样化的“出海”模式,给企业走向国际化提供了更多路径。与此同时,在国内市场方面,创新药企也在积极寻求机会,并购整合,踏浪前行。
政策密集落地
从“制药大国”迈向“制药强国”,支持创新药发展势在必行。今年以来政策持续落地,全链条支持创新药发展,为行业发展护航。
从顶层设计来看,2024年《十大电子游艺网站》首次提及创新药,指出加快创新药等产业发展。7月份,国务院常务会议审议通过了《十大电子游艺网站》,“要全链条强化政策保障”“合力助推创新药突破发展”“夯实我国创新药发展根基”等表述为行业发展注入信心。
从审评环节来看,7月份,国家药监局制定并对外发布《十大电子游艺平台首选》,其中提出,探索建立全面提升药物临床试验质量和效率的工作制度和机制,实现30个工作日内完成创新药临床试验申请审评审批,缩短药物临床试验启动用时。
从支付环节来看,创新药通过谈判方式进入国家医保目录。根据国家医保局公布的2024年国家医保药品目录调整结果,新增91种药品,其中90种是5年内新上市药品,38种是“全球新”创新药。整体来看,已累计有149种创新药被纳入医保目录。
从资金环节来看,北京、广州等地出台政策,旨在真金白银支持创新药发展。例如,2024年,规模为200亿元的北京市医药健康产业投资基金(有限合伙)成立,旨在为生命科学创新提供金融活水;《十大电子游艺平台首选》提出,对具有全球影响力的大师、战略科学家领衔的具备颠覆性技术创新突破、应用前景明确广阔的若干生物医药顶尖项目,最高支持额度50亿元。
对于如何更好地支持创新药发展,中国工程院院士詹启敏在接受《十大电子游艺网站》采访时表示,创新药的发展是一个复杂而系统的工程,构建一个健全且充满活力的创新生态系统至关重要。未来,促进创新药发展需要政策制定者兼顾市场需求与产业经济双重考量。
詹启敏认为,要持续探索前沿科技,科研人员需聚焦原研创新,深入探究靶向药物、免疫治疗药物等新型疗法的根本作用机理,为药物研发提供坚实的科学基础;要建立健全激励机制,确保科研成果能够及时、有效地转化为临床应用。此外,应鼓励社会资本积极参与创新药的研发过程,通过合理的利益分配机制,让社会资本在推动创新药发展中获得应有的回报,形成良性循环。
“出海”势头强劲
随着越来越多的高质量本土创新药不断涌现,国际市场成为了众多创新药企的“星辰大海”。
“今年第三季度,公司海外总收入占比已超60%。”百济神州有限公司相关负责人对《十大电子游艺网站》说,“目前,公司已经建立起创新的全球运营模式,包括差异化科研能力、临床开发布局、自主生产能力等。”
北京康辰药业股份有限公司相关负责人在接受《十大电子游艺网站》采访时表示,公司重视国际化布局,依托多年在创新药领域的研发经验和技术储备,采用“走出去、请进来”的方式,与国内外多家专业研究机构建立了合作伙伴关系。在创新药研发方面持续强化“自主化+社会化+国际化”三位一体的研发模式。
创新药“出海”热度不减,“出海”形式也更加多元,除了产品直接“出海”、License-out(对外授权)模式,NewCo(New Company)模式正受到越来越多医药企业追捧。其中,NewCo模式是将药企的某些管线剥离出来成立新的独立公司,以实现产品国际化。这种模式的兴起反映了中国生物制药行业创新能力的提升,以及国际风险投资公司对中国创新药研发水平的认可。
今年以来,江苏恒瑞医药股份有限公司、康诺亚生物医药科技有限公司、嘉和生物药业(开曼)控股有限公司等利用NewCo实现了产品“出海”。以恒瑞医药为例,公司将具有自主知识产权的GLP-1类创新药许可给美国Kailera公司,作为对外许可交易对价一部分,恒瑞医药获得美国Kailera公司19.9%的股权,并获得首付款、里程碑付款,最高累计可达60亿美元。
“这种模式不仅为国内药企提供了资金和风险分散的机会,也有助于促进创新药‘出海’国际化团队搭建,同时也为海外基金的市场退出提供了新途径。”头豹信息科技南京有限公司(头豹研究院)医疗行业分析师吕佳睿说。不过,NewCo模式并非适用于所有企业,其成功取决于项目质量、团队能力、市场洞察力以及风险控制等多方面因素。
在创新药“出海”火热的情况下,企业更需要多一份冷静,对相关挑战做好充分认知。“比如法规差异化、临床试验规范化、品质控制等。”吕佳睿提示说。
并购持续升温
创新药研发周期长、投入大,需要大体量的资金支撑。融资低谷、企业估值大幅缩水,加速了国内创新药企的并购步伐。
北京康蒂尼药业股份有限公司研发总监张岭表示,融资能力直接影响到创新药企的研发进展。随着融资形势的变化,一些创新药企的研发团队仍然具有优势,研发管线依然存在价值,在这种情况下,企业可以考虑通过被收购等方式寻求融资。
今年以来,跨国药企对中国本土创新药企的收购持续升温,且出价不菲。例如,11月份,跨国药企BioNTech宣布拟以58亿元收购国内专注抗体新药研发的普米斯生物技术有限公司100%股权;4月份,中国抗体偶联药物(ADC)公司普方生物制药(苏州)有限公司宣布,公司将被丹麦生物技术公司健玛保(Genmab)收购,收购价格为18亿美元(约合130亿元)。
“跨国企业在收购时,是站在全球视角考虑,其本身也具备全球整合市场的能力。”北京昌平科技园发展集团有限公司总经理王颖向《十大电子游艺网站》表示。
为鼓励国内企业的并购行为,政府层面出台了诸多政策。今年以来,新“国九条”“科创板八条”,“并购六条”等纷纷出台,为创新药的并购打开了政策空间。
此外,深圳、上海多地还发布了专门针对生物医药并购的利好政策。11月27日,深圳发布《十大电子游艺平台首选》,鼓励聚焦生物医药等重点产业以及新赛道和未来产业领域,通过并购重组持续做大做强。12月6日,上海市人民政府办公厅发布关于印发《十大电子游艺平台首选》的通知,其中提出加快培育集聚并购基金,设立100亿元生物医药产业并购基金。
多位人士表示,国内创新药并购仍在蓄力,随着政策逐步落地,将有更多的创新药并购案例出现。
在外延并购时,医药企业需要做好多方面准备工作。“随着多年发展,医药领域存在多种多样的产品类别和经营模式,企业需要谨慎做好并购前的尽职调查,充分识别风险并做好防范措施。”上海东方华银律师事务所合伙人梁铭明对《十大电子游艺网站》表示,“此外,还需要提前做好并购标的控制权、经营权转换和整合的工作安排。”
(信息来源:证券日报)
跨国药企减冗余拓新局:中国药企潜在机会仍待被挖掘
在全球医药市场的竞争格局中,尚未走出转型阵痛期的跨国药企(MNC)依旧处于动态调整。一方面,通过“裁员”“砍管线”“停临床”,精减在多元业务上的投入;另一方面,通过各种BD(商务拓展)项目,在全球范围内寻求新的业绩增长点。
凯乘资本创始人邹国文博士分析,“在经历了疫情时代的狂飙突进之后,全球的医药产业其实进入回调和振荡期,各国的医保支付能力都受到一定挑战。多种因素作用下,跨国药企高毛利时代已经过去。处于成本控制角度考虑,不得不进行裁员和战略重整。”
“尤其对于一些竞争比较激烈,投入产出比可预见不高的管线和领域,跨国药企也在主动退出;趋向于将研发重点放在投资回报率更高、更加受市场认可的产品管线上。”邹国文博士指出,“就医药产业本身高研发风险的特征来看,大药企必须做出类似于PD-1、GLP-1级别的‘重磅炸弹’,才能分摊掉公司前期巨额研发投入和其他大量的成本,保证公司的持续发展,靠众多缺乏竞争力的小产品是无法支撑起这些药企体量的。”
而中国作为全球第二大医药市场,医药创新能力也已进入全球第二梯队前列,MNC与中国市场联系愈发紧密,其战略调整持续波及中国市场,本土创新药企亦受影响,行业生态正在重塑,新机遇与挑战并存。
交银国际分析,专利悬崖风险下管线扩张需求激增,叠加重磅品种销售积累下的充足资金,MNC加速对外合作。随着中国创新药管线不断扩大、与欧美同行间的差距不断缩小、资本市场波动后资产性价比明显提升,中国创新药企也借助MNC的强大临床和商业化资源加速产品全球开发、最大化销售潜力,真正实现合作双方双赢。
MNC 的“减法”
近年来,全球医疗健康产业融资遇冷,融资总金额进一步萎缩。2024年上半年,全球医疗健康投融资的阶段性下行趋势仍在持续。动脉网数据显示,交易数量同比下降超2成,但平均交易金额上涨近3成。受季节性差异影响,今年下半年或有回暖之趋,但对于制药公司而言,降低成本仍是关键词。
据行业媒体Fierce Biotech统计,今年上半年,超80家生物技术公司在全球范围内进行了裁员,裁员人数上万。例如Akari Therapeutics在一季报中宣布裁员67%,包括取消某些高管职位以降低运营成本,同时支持公司的长期战略计划;Amylyx在4月肌萎缩侧索硬化症药物Relyvrio失败后裁员了70%。
安永美洲生命科学负责人Arda Ural观察并公开指出,今年前三季度,欧美生物制药行业每月裁员约5000~7000人,“裁员通常归结为四个主要因素,包括临床前资产投资放缓、专利到期、药品定价监管变化以及个别公司面临的特定挑战。”
年末,裁员仍在继续。11月底,吉利德宣布新一轮裁员计划,计划解雇其位于福斯特城(Foster City)总部的104名员工;12月,诺华宣布将关闭位于德国和美国的MorphoSys工厂,并计划裁员约330人。
事实上今年来,拜耳、百时美施贵宝(BMS)、葛兰素史克、武田、强生等MNC的身影多次出现在Fierce Biotech2024年的裁员追踪器上。与大批药企裁员消息同行的,还有管线精简、临床终止等消息的发布。
罗氏在一季度财报中透露削减6项临床项目,包括用于实体肿瘤的camonsertib和belvarafenib等;默沙东在年底宣布终止开发抗TIGIT抗体Vibostolimab和抗LAG-3抗体Favezelimab;BMS宣布到2025年底将节省约15亿美元的成本,作为计划的一部分将削减大约12个项目……
MNC 的组织架构调整也波及到中国区域。例如强生中国在11月开启裁员,规模约20%,主要为外科部门;随后默沙东也被曝出在中国市场计划裁员。此外,优时比中国出售成熟管线,聚焦创新药;协和麒麟中国通过“中间角色”,将股权出售给维健医药。
“归根结底还是产品力,竞争格局要好,可以预见,在中国市场中,跨国药企产品必须要有绝对的优势。产品力如果不足,在和中国企业进行同质化竞争的时候,跨国药企几乎不具有任何优势,相关资产可以剥离重组。”邹国文博士指出。
而在这一过程中,跨国制药企业仍需要在保持创新和应对市场变化之间找到平衡点,以确保在激烈的市场竞争中立于不败之地。
MNC 的“加法”
据交银国际测算,未来3年,有较多MNC专利悬崖的风险敞口(按收入计)在20%以上。其中BMS所承受的风险最大,已到期和未来三年内将到期品种的销售占2023年总收入的68%;艾伯维、诺华、阿斯利康、罗氏、强生等也面临25%以上的风险敞口。
在此背景下,MNC全副武装应对专利悬崖。其中,创新研发作为医药行业发展的长期原动力,新品种的销售增长无疑是解决现有品种专利悬崖风险的最有效途径。但德勤曾在报告中指出,全球研发支出TOP20的MNC的研发效率近年来持续下降,并在2022年刷新了十年来的最低纪录,研发回报率仅为1.2%。
这一低回报率的背后,是研发成本的不断攀升。据德勤报告,研发一项新药的平均成本已经超过20亿美元,到了2022年,这一数字更是增加至22.84亿美元。在此背景下,合作研发或引入管线,甚至是并购资产,成为不少MNC的选择。
举例看,随着修美乐(阿达木单抗)在2023年交出“药王”桂冠,据公开资料不完全统计,艾伯维今年共累计达成8项合作,总金额超50亿美元,合作方包括Gilgamesh、明济生物等。从交易内容上能明显看出,其主要核心仍围绕着自免疗法的未来进行布局。
但医药行业的竞争不仅仅是单一的产品或技术竞争,更多地体现在管线或者产品的整合能力上。太平洋证券研报认为,对于手握充足现金流的大型药企而言,可以通过并购活动整合管线形成合力,构建在某一个疾病领域的竞争壁垒。
在自免领域之外,近年来艾伯维也陆续通过收购Neurocrine Biosciences、Cerevel Therapeutics等布局神经科学领域。艾伯维在2024年第三季度年报中披露,神经科学产品贡献23.63亿美元,同比上涨15.6%,已超过肿瘤产品成为拉动公司业绩增长的第二支柱。
阿斯利康也通过自研和外延扩张,重心转向ADC、细胞治疗、TCE、核药等下一代新药开发路径。据交银国际统计,阿斯利康自2023年以来,共完成9笔10亿美元以上的收购/BD,涵盖多个疾病领域和药物技术路径、聚焦早中期管线补强。
在邹国文博士看来,MNC仍然要聚焦大病种突破,关注肿瘤、减重、CNS、NASH、脱发、自免等领域;从技术平台来看,像核药、新型的双抗多抗和ADC、小核酸领域等新型分子实体,常常会诞生令人眼前一亮的新希望。
中国药企的机遇?
MNC 的密集调整,尽管动作不同方向各异,但均以期能更迅速地抓住机遇,更灵活地应对挑战。当下,中国已经成为全球第二大医药市场,机遇人尽皆知。随着中国创新药企研发能力不断提升,MNC仍持续在我国寻找合作标的。
例如默沙东在今年内已与多家本土药企达成合作。8月,默沙东宣布引进同润生物的CD3/CD19双抗CN201的全球权益,预付款项达7亿美元,里程碑金额为6亿美元。11月,默沙东再次以5.88亿美元的首付款及最高27亿美元的里程碑付款,获得礼新医药新型在研PD-1/VEGF双特异性抗体LM-299的全球开发、生产和商业化独家许可。
彭博行业研究全球产业研究负责人Sam Fazeli表示,大多数跨国药企在进行交易时倾向于寻找一些人体数据,“在中国,生物科技和制药公司似乎更容易以更低的成本获取早期的人体数据,这些数据至少可以观察药物的副作用,了解药物在人体内的表现,甚至可以看到一些初步的疗效证据,尤其是在肿瘤学领域,疗效更容易被观察到。”
此外,更有多家本土创新药企被MNC整体收购。年初,诺华宣布达成收购信瑞诺医药的协议,信瑞诺医药整体并入诺华中国;4月,Genmab以18亿美元收购普方生物;11月,BioNTech宣布以8亿美元预付款收购普米斯100%已发行股本。
“当下国内药企融资艰难,IPO路径受阻,且在可预期的未来一段时间会持续如此。鉴于此,MNC的合作对于国内药企是不可多得及时雨,也让行业看到了投资退出的一种方式。同时也证明了只要做出好产品,还是会有人认可和出价的。”邹国文博士表示。
“当然,跨国药企巨额现金在手,虽然有着明确的并购需求,但也一定是等待合适的时机,产品研发风险尽量释放,买卖双方的心里预期差异需要不断的博弈才能逐渐弥合。”邹国文博士补充,随着全球各个管线的逐渐推进,供给端会逐渐增多,而资金提供端可预见的会相对较少。因此跨国药企作为买方会更为强势,可以多看多选,在等到市场底部,才是好的扣扳机的时间。
而在面对国内医药市场如今不确定的市场环境下,邹国文博士分析,跨国药企在华市场销售端的激进程度将会受到一定影响,重点将会放在政府端(准入)和支付端(医保);另一方面,由于国内出现了大量的优质创新药企资产却无人投资,反而是跨国药企借机扫货的大好时机,在资本战略端会更加的积极和活跃。
交银国际研报也指出,中国创新药企的潜在机会仍有待被发掘,“随着中国创新药管线不断扩大、研发实力屡获验证、资产性价比显著,2023年下半年起创新药BD出海、收并购明显提速,预计这一趋势将在2025年持续。海外药企的关注重心将转向创新价值和差异化显著的更新技术路径,包括CGT、小核酸、核药、双靶/多靶抗体和ADC等。”
(信息来源:21经济网)
尘埃落定!华润系完成重大并购整合,能否打造中药市场“新霸主”?
近日,昆药集团发布一则公告,宣布公司收购华润三九持有的昆明华润圣火51%股权的相关工商变更登记手续办理完成。现昆药集团持有华润圣火51%股权,华润圣火成为公司的控股子公司并纳入公司合并报表范围。此前,昆药集团、监事会及临时股东大会均已审议通过该收购议案,并与控股股东华润三九医药股份有限公司签署了股权转让协议。
在今年6月,昆药集团在收购昆明华润圣火药业51%股权暨关联交易的公告中表示,此次交易金额为自有或自筹资金人民币17.91亿元,将有利于实现公司三七业务战略性、专业化整合,充分发挥双方在产品、渠道、品牌、供应链等方面的协同优势,并可以解决公司与华润三九在血塞通软胶囊产品上的同业竞争问题。
此前,在政策等因素影响下,昆药集团经营遭遇阵痛,2022年归母净利润大幅下滑。在华润三九入主后,通过优化产品结构和倾斜资源配置,昆药集团盈利能力有所提升。
根据中康CMH数据,在中药零售脑血管疾病用药中,血塞通是仅次于安宫牛黄丸的第二大品类,全国市场中仅有昆药集团和华润圣火这两家生产血塞通软胶囊产品。
东吴证券研报认为,未来血塞通软胶囊在解决同业竞争后,有望实现1+1>2的情形,昆药集团和华润圣火血塞通软胶囊有望迅速成长为数十亿级体量品种。
有望打造数十亿级体量品种
目前昆药集团已经成立三大事业部——“昆中药1381”事业部、“KPC·1951”事业部、三七口服“777”事业部。昆药集团在未来五年的战略发展规划中明确,以三七产业链为核心,立足于老龄健康,拓展慢病管理领域的战略方向,并以“银发经济健康第一股”为战略发展核心。
有业内观点指出,此次收购使昆药集团正式实现三七业务战略性、专业化整合的重要一步,昆药集团进一步提升其在心脑血管领域产品的市场份额,推动以“三七”为代表的传统中药产业链发展。
据介绍,血塞通是一种常用于心脑血管疾病的中成药,其主要成分是从五加科人参属植物三七中提取的有效部位三七总皂苷。根据中康CMH数据,2017—2023年中药零售脑血管疾病用药市场规模从52.16亿元增长至103.65亿元,持续保持增长。根据PDB中药数据库,2013—2022年,通用名为血塞通和血栓通的三七类产品占心脑血管中成药市场比例在10%上下波动。其中以冻干注射剂为主,其次为软胶囊和胶囊剂型。
据米内网数据,血塞通软胶囊的销售额在2022年中国城市实体药店心脑血管中成药产品中排名第5,年销售额在5亿元以上,且增速最快,超过50%。
相关资料显示,在全国市场中,血塞通软胶囊仅有昆药集团和华润圣火这两家进行生产,华润圣火的“理洫王”牌血塞通软胶囊是国家重点新产品,其在2022年中国城市实体药店销售额增速翻倍。血塞通系列产品也是昆药集团的核心产品,据昆药集团2023年年报,昆药集团心脑血管领域营收为20.78亿元,同比增长13.67%,血塞通系列产品则是主要增长因素。中康CMH数据也显示,昆药集团的血塞通软胶囊销售额从2017年0.29亿元增长至2023年3.69亿元。
东吴证券认为,未来血塞通软胶囊在解决同业竞争后,有望实现1+1>2的协同效应,既能提升血塞通软胶囊这一大单品的市场规模,昆药集团也有望借鉴华润圣火经验,提升昆药集团血塞通软胶囊净利率。未来,昆药集团和华润圣火血塞通软胶囊有望迅速成长为数十亿级体量品种。
今年前三季度,昆药集团的业绩情况喜忧参半。根据其公布的2024年前三季度业绩,前三季度公司实现营业收入54.57亿元,同比减少3%,环比增长12%,归母净利润3.87亿元,同比增加0.4%,扣非归母净利润2.89亿元,同比减少7%。
环比第二季度,昆药集团三季度业绩有所改善。中银国际证券认为,血塞通软胶囊为心脑血管领域中药大单品,公司瞄准银发群体,持续加大终端覆盖,同时加速与华润圣火融合发展,带动血塞通口服系列产品院内外实现较快增长。
此前,受政策收紧、诊疗量下降、集采限制等因素,昆药集团经营遭遇阵痛。据浙商证券研报分析,从具体业务来看,由于2017年中药注射剂的使用限制,2019年医保目录进一步缩小,以及2020年后门诊诊疗需求被持续压制等因素叠加,2019—2022年昆药集团针剂业务下滑严重,收入从21.26亿元降至最低9.53亿元,影响公司成长性。
中国银河证券指出,今年前三季度昆药集团院内针剂业务仍然承压,前三季度针剂业务仍然受到去年同期高基数的影响,血塞通口服制剂、昆中药核心品种、商业板块等表现优于针剂。
按照昆药集团和华润圣火“百日融合、一年融合、三年融合”的机制,当前公司发展的状况仍然受到业务结构调整的影响。平安证券认为,昆药集团仍在整合和品牌建设方面存在不及预期的风险。
华润系并购整合持续
据了解,华润三九在2023年正式成为昆药集团控股股东。2022年5月,华润三九向华立医药及其一致行动人华立集团收购其持有的昆药集团28%股份,并于2022年底完成股份转让过户,2023年1月成为昆药集团的控股股东,同时,昆药集团完成董事会、监事会改组工作,公司迎来新的管理架构,华润三九董事长邱华伟兼任公司董事长,原华润三九OTC事业部总经理颜炜出任公司总裁/副董事长。
彼时,华润三九就承诺,交易完成后五年内,按照法定程序,通过包括但不限于资产重组等方式,解决华润三九及其控制的企业与昆药集团及其控制的企业之间现存的同业竞争问题。
在2022年,昆药集团归母净利润同比下降24.52%,在华润三九入主后,通过优化产品结构和倾斜资源配置,昆药集团盈利能力有所提升,昆药集团2023年业绩有所改善,虽然营业收入持续下降,但其2023年归母净利润同比增长16.05%,进入2024年后,昆药集团归母净利润也保持正增长。
除入主昆药集团外,多年来华润三九也持续并购多家知名药企。在今年8月,华润三九62亿元入主天士力的大动作也引发行业广泛关注。在8月4日,华润三九就宣布与天士力集团及其一致行动人签订《十大电子游艺平台首选》,以每股14.85元人民币的价格收购天士力4.18亿股股份,占天士力总股本的28%,总价款为62.12亿元人民币。此次权益变动完成后,华润三九将成为天士力的控股股东,中国华润将成为天士力的实际控制人。
自2008年起,华润三九已成功发起超15次外延式并购,丰富了抗肿瘤、消化系统、皮肤科、骨科、心脑血管、儿科、呼吸系统等众多治疗领域产品线,补充CHC和处方药领域业务布局。这也是华润医药集团整合资源和并购战略的体现,华润医药集团希望通过整合资金、渠道和研发资源,加强产业联动优势,实现资源整合的协同效应。
对于中药行业的并购整合趋势,有业内人士指出,此前中国医药行业集中度不高,存在大量低水平重复的情况,在龙头企业的带领下,行业并购整合的趋势已进行多年,未来也必将持续。在该过程中,一些大型企业集团会从产品品类的战略角度,通过拓展和收购,补充其优势领域产品线;此外,在扩大主营业务收入的过程中,大型企业也会考虑将同一品种批文的企业一起进行拓展和并购,以补充其后续发展动力。
医药行业资深营销专家李众此前表示,整个中药行业整合是必然,属于国家战略方向,大型中药企业可能会加大整合力度,行业将呈现强者更强,拥有知名品牌、好产品、好团队、好研发的中药企业发展速度会很快。同时,一些小型企业会自然而然被整合,华润、国药等大型国有企业会加大市场布局战略。
对于中药龙头企业的并购整合方向,河南动销企业管理咨询有限公司总经理郑佩分析称,首先,并购趋势是向上下游产业链延伸,近年来,国家也鼓励大型企业去从产业链上下游发展的角度进行并购。同时,一些中药龙头企业拥有强大的销售渠道网络,希望通过一些对仿制药和化药企业的并购,扩大自己的产品体系和产品数量。
(信息来源:21经济网)
百时美施贵宝“大清洗”
2023 年4月26日,一纸出人意料的公告将百时美施贵宝推至聚光灯下。
公告揭示了百时美施贵宝领导权的交替:
其首席执行官Giovanni Caforio博士,在执掌公司八年后,宣布将卸任,并将领导权的接力棒传递给首席商业化官Chris Boerner。
这标志着Giovanni Caforio谢幕,同时,也为Chris Boerner带来了前所未有的挑战。对于百时美施贵宝来说,专利悬崖的严峻考验正悬于头顶。
为了确保平稳过渡,Caforio的辞职并非立即生效。经过精心安排的过渡期,直至2023年11月1日,Caforio才正式交出权杖,百时美施贵宝的新篇章随之开启。
此次领导权的更迭,不仅对百时美施贵宝自身意义重大,也牵动着众多与其紧密合作的生物技术公司的命运。
日前,百时美施贵宝宣布,终止了与两家生物技术公司Century Therapeutics和Immatics的细胞疗法合作协议。
这不是Chris Boerner上任后首次挥剑斩断旧约,也不会是最后一次。
01 、王权更替背后
对于Giovanni Caforio而言,虽非完美无瑕,但其领导仍算有成就。
在百时美施贵宝的官方声明中,Giovanni Caforio被高度赞扬:在八年任期内主导了与Celgene的划时代合并,推出了12款新药,涵盖5个治疗领域的5款创新疗法。公司的收入在他的领导下实现了近两倍的增长。
他的领导还体现在微观层面,比如培育了高绩效的企业文化和一支敬业的员工队伍。
然而,Giovanni Caforio的成绩,对继任者Chris Boerner而言,既是激励也是压力。在创新药物领域,专利悬崖是一个不可避免的挑战,百时美施贵宝同样面临这一考验。
公司的三大收入支柱——Revlimid、Eliquis、Opdivo,在2023年为公司带来了260亿美元的销售额,占公司总收入的近60%。
但,这三款药物的专利将分别在2025年、2027年和2028年到期,这无疑给公司带来了紧迫感。
因此,2023年,百时美施贵宝成为了并购市场上最活跃的参与者之一。公司以140亿美元收购Karuna,48亿美元收购Mirati,以及41亿美元收购RayzeBio……
同时,百时美施贵宝在引进创新药物方面的力度也不容小觑。例如,去年12月12日,百利天恒研发的双抗ADC药物BL-B01D1,以83亿美元的总交易额授权给百时美施贵宝。
对于新任领导者Chris Boerner来说,这些大规模的并购和引进无疑是一项巨大的挑战,需要时间来整合和消化。
02 、转型成功的关键
2024 年2月2日的财报会议上,Chris Boerner首次亮相,向市场展示了他对公司未来的深思熟虑。
在他看来,百时美施贵宝的发展路线图是清晰明确的。尽管面临专利悬崖和IRA(美国通胀削减法案)等一系列挑战,公司的核心产品Revlimid、Eliquis、Opdivo这三大营收支柱将继续创造现金流,为公司的创新研发管线提供支持。
当然,管线新老交替的过程并非一蹴而就。Chris Boerner认为,2026年将是公司面临最大挑战的时期,他将其视为“风险敞口最为严重”的关键节点。这一判断的核心原因在于,IRA的影响将在2026年开始显现。
在Chris Boerner的战略规划中,当前阶段的首要任务是“尽可能缩短过渡期”。为实现这一目标,公司需要加快研发步伐,同时保持严格的成本控制。
他的核心战略是集中资源,加速推进并提升生产力。简而言之,这意味着要对研发管线进行细致的审查,优先投资于那些具有更高回报潜力的项目,同时搁置那些优先级较低的项目。
以收购Karuna为例,Chris Boerner认为这不仅是对资产的并购,也意味着对其运营支出的整合。公司需要集中管理运营支出,提高效率和生产力,为这些新资产的整合和发展腾出空间。
实际上,在上任之初,Chris Boerner就已经明确表示,对于表现不佳的产品如Abecma和Zeporia,百时美施贵宝正在“重新定位”并确保它们获得“正确的资源”,以专注于“成功推出这些产品”。
在2月份的电话会议上,Chris Boerner宣布,相关的执行措施已经开始,并将在接下来的几个季度中逐步显现效果。
目前看来,百时美施贵宝正启动一场针对研发管线的大规模优化计划。
03 、合作管线的持续动荡
“意外”,开始在百时美施贵宝的合作伙伴中频繁出现。
2024 年7月1日,卫材就是这样的一个例子。当日,卫材宣布,其FR ADC药物MORAb-202被百时美施贵宝退回,此前双方达成的价值31亿美元的BD合作,突然终止。
确实,对于卫材来说,这很意外。
一方面,百时美施贵宝在该项目上的投入不菲。卫材与BMS关于MORAb-202的合作始于2021年6月。根据当时的协议,BMS向卫材支付了6.5亿美元,其中2亿美元作为卫材的研发费用。
另一方面,MORAb-202在热门领域中表现出色。自2022年下半年以来,FR ADC领域的好消息接踵而至,也让该市场成为焦点。卫材也一直认为,MORAb-202并不存在FIC药物的缺点。一方面,MORAb-202对FR表达低于50%的患者也有效,另一方面也没有眼毒性的问题。
也正因此,在退货发生后,卫材表示,仍将以高优先级推进研发。
不过,对于百时美施贵宝来说,或许也情有可原。从ASCO公布的数据来看,间质性肺病/肺炎仍是MORAb-202最常见的治疗相关不良事件,后续即便上市,仍有可能竞争力有限,或许得不偿失。
在“保持损益纪律”的方针下,MORAb-202成为了可以及时止损的资产。
紧接着,百时美施贵宝在8月份,又退货了Agenus的TIGIT/CD96双抗等管线,2亿美元打了水漂。
最新的退货,百时美施贵宝仍然损失不小,例如其与细胞疗法企业Immatics的合作,一开始虽然只投入了7500万美元的首付款,但后续多轮追加总投入已经达到3亿美元。
对于百时美施贵宝来说,在面对“尽可能缩短转型过渡期”的诉求下,核心看中未来:对于管线的要求以及后续的投入考虑,也会越来越多,止损反而可能变得没那么重要,毕竟都是过去式了。
那么,下一个被退货的,会是谁呢?
(信息来源:氨基观察)
起底Candid:扫货中国TCE的神秘操盘手
2024 年刷新融资纪录的biotech、美国制药界“神级”创业者,一出手的几笔交易,都是中国biotech的管线和产品。
12 月16日,一家9月份才成立的新公司Candid Therapeutics在这一天同时宣布了三起关于TCE(一种免疫疗法)的交易,而且全部来自中国:
诺纳生物,交易总额3.2亿美元,Candid将负责产品的所有后续开发工作;
计算机辅助抗体设计公司Ab Studio,美国公司,创始人是华人刘跃,此次合作金额未披露。
岸迈生物,交易总额超过10亿美元,此外还将有销售分成。据称,岸迈的项目是此次Candid合作的三个交易中金额最高的——这也是岸迈生物和Candid的第二次合作。
这家公司创始人及CEO Ken Song,是美国生物制药界的一位连续创业“大红人”。在过去十几年美国生物制药的成熟生态市场里,他在最短三年的时间内完成创立公司、上市和被并购的全过程,由此得到了美国投资圈的信任。
即便在生物制药寒冬中,资源还是集中在能力被证明过的人那里。9月,Ken Song成立新公司Candid时,美国的知名投资机构纷纷出手,一举令其刷新2024年biotech最高融资纪录:3.7亿美元。
Ken Song 把已被证明过的“快速资产增值”的能力,又发挥了一遍:几乎同时并购公司,收购管线。
被并购的两家newco,管线也全来自中国biotech——此前9月宣布成立时,Candid就并购两家newco TRC2004和Vignette Bio,管线分别来自嘉和生物和岸迈生物,Candid由此获得了一个CD20/CD3 TCE双抗和一个BCMA/CD3 TCE双抗。
此时,中国biotech的管线在大热的newco潮中,频频成为被收购的抢手货,但中国biotech,却没有成为进击的收购者。
中国的生物制药,在2015年药监改革后,开了一个繁荣的头,但尚未像欧美成熟市场一样,完成上市、并购等一系列生态的演化。更没有人,像Ken Song那样在一个完整的生态系统里证明过自己。
如今,中国biotech在ipo受阻、融资困境以及支付市场天花板的处境下,把管线卖个好价钱,成为当下最重要的证明自己的方式。
01 、刷新融资纪录和并购纪录的神秘公司
2024 年2月,Candid由美籍韩裔移民二代Ken Song成立,总部位于美国加利福尼亚州圣地亚哥。
Ken Song 在完成7.5亿美元融资、被BMS以41亿美元收购的RayzeBio案不久之后,就成立了当时还是空壳公司的Candid,而后用半年多的时间寻找项目,“探索了近50个机会”,最终选择了TCE自免赛道。
Candid 一成立,就极其引人注目。
9 月,Candid完成3.7亿美元的首轮融资,刷新了当时2024年生物医药行业最高融资纪录。投资方有Venrock Healthcare Capital Partners、VenBio Partners、TCGX、Foresite Capital、Third Rock Ventures、Fairmount等近20家机构。
“多线并行”似乎是Candid运作项目的一个特点。
钱融进来后,同时就宣布并购了几乎同时成立的另外两家公司:TRC2004和Vignette。引航资本团队成员盛立军认为,TRC2004、Vignette同拥有TCE管线,双方背后的美元基金股东有动力撮合两个公司合并,避免重复竞争,而后“赢家通吃”。Ken Song还表示,这3.7亿美元包括投资者投入Vignette和TRC 2004的资金,但大部分是Candid拼凑的新资金。
“Ken叔等高管专业素养较好且做事高效,项目推进速度很快。”上海仲望咨询顾问Rowen杜亮分享到。
Candid 可以被视为TRC2004和Vignette两个newco合并而成的公司。
另有观点认为,Candid的并购行为Ken Song功不可没,“Ken和信任他的美国投资人成立了Candid定了方向,然后才找资产”“换另外一个人也拿不到那么多钱”。Candid收购两个公司很可能是TRC2004、Vignette及其背后基金,Ken Song团队多方推动而成。
不到4个月后,Candid又在同一天宣布了三个项目的合作,合作方都是来自中国或华人创业的公司。
岸迈生物CEO吴辰冰称,对Ken Song团队印象较深的是谈判和项目推进效率高,谈判期间就已在提前布局CMC的方案。多线平行启动,愿意承担一些风险,以达到快速推进的目的。
除了高效,吴辰冰还对Ken Song团队有三个印象。
第一是科研能力强、对项目的判断能力强。在众多项目中,能明确判断临床前分子结构的优势,及成功的路径与可能性。
第二是组建团队的能力强,在短期内就把CMO、CTO等角色召集起来。相比之下,有的Biotech成立很多年,核心团队仍然没有招齐。
第三,能够粘合资金和投资人,之前的他的创业经历让投资人相信有Ken Song有很强的公司运作的能力。
Candid 可能还将继续探索中国的机会。Rowen杜亮表示Candid公司主体和研发团队都在美国,“应该不会在中国境内搭建成熟团队,但会长期关注国内优质项目”。
02 、Candid前传
能在成立之时就融到这么多资金,和Ken Song对美国基金的熟悉,以及此前几段连续成功的创业经历离不开关系。
从2010年开始,Ken Song连续担任Ariosa Diagnostics、Metacrine、Omniome、RayzeBio等公司的创始人、CEO等职位,覆盖分子诊断、肝炎、基因测序、核药领域。
这些公司,Ken Song除了在任期间助推Metacrine上市外,其他均以被大公司收购为结局。其中Ariosa被罗氏以6.25亿美元收购、Omniome以8亿美元被收购,RayzeBio则在2023年12月被BMS以41亿美元收购,成为Ken Song迄今为止的职业生涯里最亮眼的一笔。
自那之后,Ken Song成为美国制药圈内的“大红人”。
“ImpromptuThoughts”根据Ken Song 10月份在圣地亚哥的公开分享,记录下RayzeBio从成立到被收购的过程:
2020 年初,他作为职业经理人被邀作CEO,最初还需要Google一下核药为何物。后来选择载荷路线、分子、适应证,“在已经验证的靶点和modality基础上,用杀伤力更强的核素,很大概率可以得到更好的疗效,且又有了比较明确的市场。”
自成立起,RayzeBio累计融资7.5亿美元。核药公司自建产能很重要,Ken Song在科学素养之外,也显示出了快速判断的能力:他曾在2022年的资本寒冬力排众议,downround融资了一轮。
在获得临床前数据、公司上市后,2023年最后一个季度,RayzeBio在表达收购意愿的4家公司里做出选择。Ken Song团队强大的执行力和谈判能力,把公司的收购溢价至少提高了30%,最终以41亿美元现金收购成交。
至此,RayzeBio创造了2023年最成功的biotech IPO(未破发)和核药史上迄今为止最大的收购,且从上市到并购退出只花了3个月时间,公司从成立到被并购也就3年。
在“ImpromptuThoughts”看来,Ken Song语速快、雷厉风行,是一位能给人很多启发和鼓舞的优秀创业者和职业经理人。
业内人也认为其“履历完美”:本科就读于麻省理工学院,而后在加州大学旧金山分校等机构接受临床医学教育、进行科学研究,再到咨询公司麦肯锡和投资机构Venrock工作,最后进入产业界。
03 、Newco大战MNC的潜力
Candid 的动作之快,和Ken Song此前的创业经历,让人有理由相信Candid也是一家快进快出的newco:目标是快速推进临床,最终被大公司收购,从中赚取差价。
不过业内人士并不这么认为。从Candid集中收购2个TCE资产后开展3个早期研发合作的动作来看,吴辰冰认为“他(Ken Song)是真想研发创新,做公司”“有长期的战略规划,想创造价值,想创新,想在自免TCE领域做大”。
TCE 是一种免疫疗法,比起CAR-T,其能批量化生产的现货形式而不是强调定制化、个性化的治疗方式,在商业视角中,更具成本优势,且安全性更强。而在被认为是继肿瘤之后未来医药工业界的盈利新高地自免领域,患者需要长期服药、用药周期更长,安全性和成本成为更重要的考量因素。
今年以来,在被相关研究证明临床的发展潜力后,曾被CAR-T光芒掩盖的TCE疗法,又迅速重新回到了MNC的视野里。
除了MNC,像Candid这样新近成立的biotech也加入战场。通过兼并上述资产,Candid成了目前生物医药市场上最有竞争力的TCE公司。
在三起交易之后,Candid在TCE领域一家独大,有可能会抢占大部分基金资源,“让其他项目都得不到新的投资”。有从业者有点沮丧地表示,Candid现在有近20家基金投资,而其参与的TCE项目目前还有一家基金有兴趣了解,“其他都放弃了”。
Ken Song 在接受媒体采访时也称,希望在2025年前获得来自两家newco管线的自免安全性数据。他认为,公司将来的TCE产品有希望超越自免领域的重磅药物修美乐和美罗华。
业内认为,Ken Song这种得到投资人信任、之前证明过自己成功的专业人士,让产业资源更集中了。并且,多家基金参与一家新锐公司的方式,可能更能促使项目高效推进。“candid的钱与所有基金参与者有关,而跨国公司(投入TCE)的钱只与几个决策层有关。”盛立军说。
在TCE领域布局热的背景下,今年有多家MNC收购中国的TCE资产,包括维立志博、康诺亚,以及同润生物向默沙东授权的CD3/CD19双抗,首付款7亿美元;10月底恩沐生物向GSK授权的CD19/CD20双抗,首付款3亿美元。
有相关人士称,MNC在Candid的一些同靶点项目上进度较慢,“Candid的效率还是比较快的,如果幸运的话,抓住时机,成为一个优质的biotech。自免能做成一两个适应证,市场还是很大的,公司可以产生盈利。”
“也不排除二期数据出来后,被大药企收购走。”这位人士补充。君合律师事务所合伙人赵昊曾代表嘉和生物、诺纳生物方跟进与Candid合作的项目,他判断,在TCE热、明星管理层和众多知名基金的推动下,Candid可能很快就会上市并获得高市值,随后可能会被整体收购或者资产分别销售。
04 、Newco是中国biotech的归宿吗?
有钱任性的Candid,还有其它的newco交易中,中国biotech的管线频频成为被看中的标的,这对于中国biotech来说,是骄傲还是心酸?
在过去的十几年中,中国生物制药飞速发展,不缺创新资产。既然新兴的TCE明星公司资产全都来自中国,为何中国不能出现一个Ken Song、一个Candid?
像Ken Song这种在美国生物制药连续创业且连续成功的人,他过去的经历,是在一个成熟市场内,快速完成创业、上市和并购将资源和钱连接在一起的人。中国不缺资源,也许缺的就是有钱投的专业基金,以及背后能支撑基金退出盈利的支付环境和二级市场环境。
当国内市场不足以容下前些年开始涌现的这么多创新资产,也许我们就需要更多Ken,来使“创新半成品”在大洋彼岸变现、产生最大的价值,相互成就。
最近在一次newco交易中,管线卖出一个不错价格的biotech创始人,当问及如果融资和上市困难时,还会继续卖管线吗?他回应称公司的核心资产还是要保留,不应该继续做newco。“后续公司的长远发展和长期合作关系,比东一个西一个的newco更重要。”
(信息来源:深蓝观)
健康元成功获得COPD全球创新药临床试验批件
近日,健康元药业集团股份有限公司宣布,公司提交的创新药物PREP靶点慢阻肺(COPD)口服药成功获得NMPA核准签发的《十大电子游艺网站》,进入临床试验阶段。这款由健康元与拜耳合作开发的COPD治疗药物,有可能成为中国首款创新机制的COPD口服药,为广大患者提供全新治疗选择。
COPD 已成为全球性的健康挑战,尤其在我国,其患病人数约1亿,40岁以上人群的患病率高达13.7%。作为“健康中国2030”行动计划中的重点防治疾病,COPD具有“三高三低”(高发病率、高致残率、高死亡率,低知晓率、低诊断率、低控制率)特点,防控形势十分严峻。目前国内治疗手段以吸入型支气管扩张剂和激素类药物为主,而在口服药物方面一直处于空白状态。
健康元与拜耳合作开发的PREP靶点COPD口服药,通过独特的作用机制抑制脯氨酰内肽酶(PREP)活性,有效控制炎症反应,在带来有效治疗的同时显著降低不良反应风险,为患者提供更加安全、有效的治疗选择。
PREP 靶点COPD口服药的前期研究在欧洲完成了I期临床试验,结果显示安全性和耐受性良好,为后续试验提供了重要支持。若研发成功并顺利获批上市,此款新药将成为全球首个上市的PREP抑制剂药物,同时也有望成为中国第一款获批的COPD口服治疗药物。这一突破不仅将显著改善中国患者的治疗可及性,更有望推动全球呼吸疾病治疗领域的发展。
健康元自2024年3月与拜耳签署独家授权协议以来,已投入大量研发力量完成工艺和临床前的研究。通过与国际领先药企的深度合作,健康元希望将更多前沿治疗技术引入中国,满足患者的迫切需求。作为创新驱动的医药企业,健康元始终以患者为核心,深耕呼吸领域,聚焦未被满足的临床需求。截至目前,健康元有20多款新药管线在研,其中8款进入临床II期。今年,健康元先后推出了靶点为TSLP治疗中重度哮喘/慢阻肺的单抗创新药、靶点为IL-4R治疗中重度哮喘/慢阻肺的长效单抗、靶点为PDE4治疗哮喘/慢阻肺的吸入制剂等多个呼吸创新药。TSLP是目前全球治疗慢阻肺非常受关注的一个靶点,目前的国外数据显示,针对TSLP的产品可以有效降低中重度慢阻肺的急性发作次数。未来,健康元表示将全面加速PREP靶点COPD口服药的临床试验和审批进程,力争早日将这一突破性药物推向市场,为广大中重度COPD患者提供一种更安全、有效的治疗选择,同时彰显公司在呼吸疾病领域的技术实力和行业担当。
(信息来源:中国经济网)
68 周减重22.7%!诺和诺德CagriSema III期减重数据公布
12 月20日,诺和诺德宣布了III期试验REDEFINE 1的结果。在第68周时,CagriSema的减肥效果明显优于安慰剂,达到了主要终点。
REDEFINE 1 是一项为期68周的疗效和安全性试验,旨在进行皮下注射CagriSema(cagrilintide2.4mg和司美格鲁肽2.4mg的固定剂量复方制剂)与cagrilintide2.4mg、司美格鲁肽2.4mg和安慰剂(均每周给药一次)的比较。该试验随机纳入了3417名肥胖或超重患者,他们都患有一种或多种并发症(无2型糖尿病),平均基线体重为106.9kg。
REDEFINE 1 试验采用灵活的方案,允许患者在整个试验过程中修改用药剂量。68周后,接受CagriSema治疗的患者有57.3%采用了最高剂量,而接受cagrilintide治疗的患者有82.5%采用最高剂量,司美格鲁肽组中有70.2%的患者采用最高剂量。
在评估所有患者都坚持治疗情况下的治疗效果时,68周后,接受CagriSema治疗的患者体重减轻了22.7%,而接受cagrilintide治疗的患者体重减轻了11.8%,接受司美格鲁肽治疗的患者体重减轻了16.1%,单独接受安慰剂治疗的患者体重减轻了2.3%。
此外,CagriSema组患者中有40.4%在68周后体重下降了25%或更多,而cagrilintide组实现这一指标的比例为6.0%,司美格鲁肽组为16.2%,安慰剂组为0.9%。
在应用治疗方针估计值时,CagriSema组体重减轻了20.4%,而cagrilintide组体重减轻了11.5%,司美格鲁肽组体重减轻了14.9%,安慰剂组体重减轻了3.0%。
CagriSema 最常见的不良反应是胃肠道反应,绝大多数为轻度至中度,并随着时间的推移而减轻,这与GLP-1受体激动剂类药物的不良反应一致。
“在REDEFINE 1试验中,CagriSema的减重效果优于司美格鲁肽和cagrilintide的单药治疗效果,这让我们深受鼓舞。尽管只有57%的患者采用了CagriSema的最高剂量,但这一结果还是实现了。”诺和诺德开发部执行副总裁Martin Holst Lange表示:“通过REDEFINE 1试验获得的启示,我们计划进一步探索CagriSema的减肥潜力。”
第二项关键性III期试验REDEFINE 2在患有肥胖或超重的2型糖尿病成人患者中的结果预计将于2025年上半年公布。
(信息来源:医药魔方)
基石药业PD-1/VEGF/CTLA-4三抗在澳大利亚递交临床试验申请
12 月23日,基石药业宣布公司用于治疗多种实体瘤的管线2.0重磅产品CS2009(PD-1/VEGF/CTLA-4三特异性抗体)已在澳大利亚递交临床试验申请。该研究也已于Clinicaltrials.gov网站登记(登记号:NCT06741644)并公示。
CS2009 是一款具有创新结构设计的、同时靶向PD-1、VEGFA及CTLA-4的三特异性抗体。CS2009拥有平衡的抗PD-1和抗CTLA-4亲和力,能够倾向性地靶向并阻断双阳性肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)上的PD-1和CTLA-4,同时不会阻断单阳性细胞上的CTLA-4,从而在保证药效的前提下降低潜在的系统毒性。CS2009还可以诱导高效内化,从而减少双阳性TILs细胞表面免疫抑制性分子PD-1和CTLA-4的表达。此外,CS2009保留了完整的抗VEGF功能,并且临床前数据显示,CS2009的抗VEGF功能与免疫检查点抑制功能有明显的协同效应——与VEGFA的“交联”,可以显著增强抗PD-1和抗CTLA4的活性。
基石药业已在第39届癌症免疫治疗学会(SITC)年会上公布了CS2009的临床前数据。临床前数据显示,CS2009具有明显优于潜在竞品的抗肿瘤活性,有望覆盖广泛瘤种、包括非小细胞肺癌,卵巢癌,肾细胞癌,宫颈癌,肝癌,胃癌等,成为同类首创/同类最优的下一代肿瘤免疫骨架产品。
基石药业首席执行官、研发总裁及执行董事杨建新博士表示:“很高兴看到CS2009如期递交I期临床试验申请,这是基石药业管线2.0又一重大里程碑进展。CS2009是我们2022年即立项,从分子设计开始自主研发的一款新型三特异性抗体,拥有充分的临床前数据支撑,有望替代现有PD-(L)1疗法。通过各部门之间密切配合和努力,CS2009非常顺利地迈入了临床开发阶段,近期我们将在澳洲启动其首次人体研究,期待早日看到CS2009能让癌症患者,尤其是对PD-(L)1疗法响应不佳的PD-L1低表达或PD-L1阴性的群体获益。”
基石药业计划于2025年初首先在澳洲启动CS2009的全球多中心、首次人体研究,未来将陆续扩展至中国及美国。
关于CS2009(PD-1/VEGF/CTLA-4三特异性抗体)
CS2009 是一款靶向PD-1、VEGFA及CTLA-4的三特异性分子,作为靶向大瘤种的三特异性抗体,具备同类首创/同类最优潜力。CS2009具备差异化的分子设计,结合了3个经临床验证的靶点,能够重新启动接近耗竭状态的肿瘤浸润T细胞,并具备与原抗VEGF抗体相当的VEGF中和能力。其疾病覆盖范围广泛,包括非小细胞肺癌、卵巢癌、肾细胞癌、宫颈癌、肝细胞癌、胃癌等。
2024 年11月,基石药业在第39届癌症免疫治疗学会(SITC年会)年会上公布了CS2009的临床前数据。临床前数据显示,CS2009具有明显优于潜在竞品(包括PD-1/CTLA-4双抗、PD-1/VEGF双抗及抗PD-1/抗CTLA-4联合疗法)的抗肿瘤活性。
关于基石药业
基石药业成立于2015年底,是一家专注于抗肿瘤药物研发的创新驱动型生物医药企业,致力于满足中国和全球癌症患者的殷切医疗需求。截至目前,公司已成功上市4款创新药、获批16项新药上市申请(NDA)以及9项适应症。当前研发管线均衡配置了潜在同类首创或同类最佳的抗体偶联药物(ADC)、多特异性抗体、以及免疫疗法和精准治疗药物在内的17款候选药物。同时,基石药业拥有一支资深管理团队,“全链条”覆盖临床前探索、临床转化、临床开发、药物生产、商务拓展、商业运营等关键环节。
(信息来源:医药魔方)
BMS 两项TYK2抑制剂治疗银屑病关节炎III期研究成功
12 月23日,BMS宣布POETYK PsA-1(IM011-054)和POETYK PsA-2(IM011-055)研究均达到其主要终点。这两项关键的III期研究评估了氘可来昔替尼(deucravacitinib,Sotyktu)在成人活动性银屑病关节炎(PsA)患者中的疗效和安全性。与安慰剂相比,Sotyktu治疗组的患者在治疗16周后达到ACR20(疾病活动度改善20%)的比例显著更高。
此外,POETYK PsA-1和POETYK PsA-2研究在第16周时达到了PsA疾病活动度的重要次要终点。在这两项研究中,Sotyktu的总体安全性与在II期PsA临床研究和III期中度至重度斑块状银屑病临床研究中观察到的Sotyktu既定安全性一致。BMS将在之后的医学会议上展示详细结果。
Sotyktu 是一种口服、选择性酪氨酸激酶2(TYK2)变构抑制剂,具有独特的作用机制,代表了一类新的小分子。Sotyktu可以选择性靶向TYK2,从而抑制白细胞介素(IL)-23、IL-12和1型干扰素(IFN)的信号传导,这些细胞因子是参与多种免疫介导疾病发病机制的关键细胞因子。Sotyktu通过与TYK2的调控结构域结合实现高度选择性,导致TYK2及其下游功能的变构抑制。在治疗剂量下,Sotyktu不抑制JAK1、JAK2或JAK3。Sotyktu是多种免疫介导疾病临床研究中的第一个选择性TYK2抑制剂。
Sotyktu 已在包括中美两国在内的全球多个国家获批用于治疗成人中度至重度斑块状银屑病。
BMS 高级副总裁兼免疫学、心血管和神经科学开发负责人Roland Chen博士表示:“银屑病关节炎是一种异质性疾病,会引起一系列不同的症状,包括关节疼痛和肿胀,以及银屑病皮肤病变。尽管有可用的治疗方法,风湿病学家仍然表示需要安全有效的口服治疗。POETYK PsA-1和POETYK PsA-2结果表明,口服的Sotyktu有可能成为治疗银屑病关节炎患者的第一个TYK2抑制剂。我们对这两项III期研究的积极数据感到鼓舞,并期待与监管机构讨论结果。”
PsA 是一种慢性、免疫介导的异质性疾病,具有多种肌肉骨骼和皮肤表现,包括炎症性关节炎、附着点炎(肌腱或韧带附着在骨骼上的炎症)、指(手指和脚趾关节肿胀)以及银屑病皮肤和指甲病变。高达30%的银屑病患者会发展为PsA。除了引起的身体机能丧失、疼痛和疲劳外,这种疾病还会严重影响患者的心理和情绪健康。PsA患者患严重合并症的风险也增加,包括心血管疾病、代谢综合征、抑郁和焦虑。
(信息来源:医药魔方)
剑指阿尔茨海默病,豪森1类新药获批新临床
近日,据CDE官网显示,豪森的1类新药HS-10380片获得临床试验默示许可,拟用于治疗阿尔茨海默病相关激越。
针对我国阿尔茨海默病及其他形式痴呆症发展趋势的预测显示,2030年、2040年及2050年,我国60岁及以上人群中的AD患者数量将分别达到1911万、2471万和2765万人。在我国人口老龄化趋势加快以及主要心血管疾病及相关因素流行趋势增加等多种因素的影响下,阿尔茨海默病的患病率和患者数量也呈逐年递增的趋势。
HS-10380 片是翰森制药旗下豪森药业开发的一款D2、D3受体和5-HT1A部分受体多靶点激动剂,其对5-HT2A受体具显著拮抗作用,有望改善精神疾病患者的症状。目前,翰森制药正开展HS-10380片的多项临床研究,针对精神分裂症患者。2024年7月,HS-10380片针对双相I型障碍躁狂发作的临床试验申请也获得了CDE批准。此次HS-10380片再获得临床试验批准的适应症为阿尔茨海默病。
据公开资料显示,翰森制药在神经系统领域还布局了多款新药,包括抑郁症赛道的在研产品HS-10353,该药物是一款GABA受体正向调节剂,其抑郁症的2期临床正在进行中。
(信息来源:药智数据)
国内首个!纳美信冻干mRNA RSV疫苗获批临床试验
12 月24日,据CDE官网显示,由纳美信(上海)生物科技有限公司自主研发的冻干mRNA呼吸道合胞病毒(RSV)疫苗NR2222临床试验申请(IND)已获默示许可(受理号:CXSL2400681)。
据悉此次申报的冻干RSV mRNA疫苗是纳美信代表性的管线产品,产品通过增加特异性氨基酸序列等设计、优化,增强preF抗原的免疫原性和结构稳定性;该产品是目前第一个获批临床的冻干剂型mRNA RSV品种。改进了海内外获批上市的mRNA疫苗水针剂型,热稳定性差、需要在低温/超低温条件下储存和运输的问题,预期可在2—8℃长期稳定,大大提升产品的可及性。
纳美信生物成立于2021年,是一家专注于mRNA相关技术领域的新型疫苗/药物研发的生物药科技企业。公司创始团队具备20年病毒学和疫苗领域的积累,有海外主流MNC的mRNA领域研发及产业化经验。
纳美信具有扎实的病原生物学、免疫学、分子生物学、生物信息学研究基础,搭建了领先、完整的mRNA疫苗/药物研发、工艺平台;拥有自主知识产权的非编码区序列和密码子优化算法,基于AI/DeepLearning的抗原设计、优化、CircRNA纯化工艺、LNP冻干工艺等方面突破行业技术难点。纳美信生物坚持源头创新,致力于把公司打造成有参与国际竞争能力的创新型的mRNA生物医药研发企业。
(信息来源:张通社)
首个!肾上腺素鼻喷雾剂申报上市, 祐 儿医药拥有中国权益
12 月24日,NMPA/CDE官网显示,ARS Pharmaceuticals和 祐 儿医药合作开发的肾上腺素鼻喷雾剂( Neffy )的上市申请已获受理,适用于成人及体重≥30kg儿童的I型过敏反应(包括严重过敏反应)的紧急治疗。
肾上腺素是治疗过敏性休克症状的首选药物,也是唯一一种被证实能够阻止可能危及生命的过敏反应的药物。ARS的这款肾上腺素鼻喷雾剂(Neffy)采用了鼻吸收增强技术Intravail。临床试验表明,接受肾上腺素鼻喷雾剂或已批准的肾上腺素注射产品治疗的受试者的肾上腺素血液浓度相当,并且已证实鼻喷雾剂对过敏反应患者具有快速起效和短时间内缓解症状的作用。在出现过敏反应的紧急情况下时,相比于现有的肾上腺素自动注射器,Neffy的使用更加便捷。
肾上腺素鼻喷雾剂(Neffy)是FDA批准的首个用于I型过敏反应(包括严重过敏反应)的非注射治疗产品,采用创新的鼻喷给药方式,使用便捷,小巧易携带,能够在发生过敏反应的紧急情况下,第一时间由患者本人或他人完成给药。
早在2021年1月, 祐 儿医药与 ARS 已达成独家许可协议,双方将携手在大中华区域开发和商业化这款严重过敏反应急救药物Neffy。
I 型严重过敏反应是严重且可能危及生命的事件,常见诱因有食物、昆虫刺蛰、药物、运动等。常见的过敏反应包括皮肤粘膜症状、呼吸系统症状、消化系统及心血管症状。过敏反应可能在接触过敏原几分钟内发生,需要立即使用肾上腺素治疗。严重过敏反应患病率在过去10余年呈逐年上升趋势,其中约1/4严重过敏反应发生在<18岁的儿童和青少年。在中国,大约7000万人经历过严重过敏反应,而目前中国临床使用的肾上腺素仅有皮下或静脉注射方式,需要在医院中由专业医护人员给药。对于儿童患者,还需要调整剂量,肾上腺素院外急救制剂尚属空白。
(信息来源:医药魔方)
康悦达(司普奇拜单抗)中国获批治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)
12 月23日,康诺亚宣布公司研发的1类新药康悦达 ® (司普奇拜单抗注射液)获得NMPA批准上市,用于治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)。
康悦达 ® (司普奇拜单抗)在治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉的临床研究中展现了多重获益,III期临床研究数据显示:康悦达 ® (司普奇拜单抗)首次用药2周后,鼻息肉显著缩小;用药4周后,嗅觉明显恢复,鼻部综合症状(包括鼻塞、流涕、嗅觉减退或丧失)获得显著改善。康悦达 ® (司普奇拜单抗)治疗24周,鼻息肉显著缩小,81%的患者实现鼻息肉缩小至少50%(NPS评分较基线改善≥2分),42%的患者可达到“药物性息肉切除”(NPS评分=0或1);鼻塞有效缓解,70%的患者治疗后实现鼻腔通气,达成从中重度到轻中度缓解(NCS评分较基线改善≥1分);76%的患者生活质量得到显著改善(SNOT-22评分较基线改善≥8.9分)。康悦达 ® (司普奇拜单抗)治疗52周,90%的患者实现鼻息肉缩小至少50%(NPS评分较基线改善≥2分),62%的患者可达到“药物性息肉切除”(NPS评分=0或1);86%的患者治疗后实现鼻腔通气,达成鼻塞症状从中重度到轻中度缓解(NCS评分较基线改善≥1分);85%的患者生活质量得到显著改善(SNOT-22评分较基线改善≥8.9分)。
治疗期间,康悦达 ® (司普奇拜单抗)和安慰剂组治疗期间不良事件(TEAE)发生率相当,绝大多数TEAE为轻度或中度,长期安全性良好。
康悦达(司普奇拜单抗)Kangyueda(Stapokibart)是一种针对白介素4受体α亚基(IL-4Rα)的高效、人源化单克隆抗体,其为首个国内自主研发并获批上市的IL-4Rα抗体药物。通过靶向IL-4Rα,司普奇拜单抗可双重阻断白介素4(IL-4)及白介素13(IL-13)这两种引发2型炎症的关键细胞因子,有效遏制疾病进展。
慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)是一种以2型炎症为主的慢性炎症性疾病,在中国约有3800万患者,其中,约50%的患者经过规范化药物和手术治疗后仍无法取得满意疗效,症状持续或息肉复发。患者长期经受鼻塞、嗅觉减退、流涕和面部胀痛等症状的困扰,生活质量受到严重影响。慢性鼻窦炎伴鼻息肉复发率高,在针对中国患者的3年随访中发现,息肉复发率高达99%,患者深受疾病复发困扰。
(信息来源:百配健康)
信达生物/葆元医药新一代ROS1/NTRK抑制剂获批上市
12 月20日,NMPA网站显示,信达生物和葆元医药合作开发的新一代ROS1/NTRK抑制剂他雷替尼获批上市,用于治疗既往接受过ROS1-TKI治疗的ROS1融合阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。
他雷替尼(研发代号:DS-6051)原本由第一三共开发,其开发、生产和商业化权益于2018年12月被授予葆元医药。2021年6月,信达生物与葆元生物达成协议,以在大中华区合作开发和商业化他雷替尼。葆元医药负责泰莱替尼在中国大陆地区的临床开发和注册报批以及大中华地区的临床生产和商业化生产,信达生物则有权负责他雷替尼在中国香港、澳门和台湾地区的开发和注册报批。
ROS1 基因重排是NSCLC的致癌驱动基因,发生于2%—3%的晚期NSCLC的患者;NTRK基因融合是多种实体瘤的致癌驱动基因,发生于0.5%的多种晚期实体瘤患者。目前在大中华地区针对ROS1阳性的肺癌患者和NTRK阳性的实体瘤患者的治疗药物仍非常有限。而且大部分患者在现有药物治疗一段时间后会产生耐药性,这是一个全球范围内的未满足临床需求。
他雷替尼治疗经治ROS1阳性NSCLC患者的II期TRUST-I研究结果显示,接受过克唑替尼治疗的患者在接受他雷替尼治疗后,中位缓解持续时间(DOR)为10.6个月,中位无进展生存期(PFS)为7.6个月。
他雷替尼治疗经治ROS1阳性NSCLC患者的II期TRUST-II研究结果显示,接受过克唑替尼或恩曲替尼治疗的患者在接受他雷替尼治疗后,经确认的客观缓解率(cORR,标准为肿瘤体积缩小)为55%,DOR达到12个月的患者比例为75%,中位PFS为11.9个月。
(信息来源:医药魔方)
罗氏第2款CD20/CD3双抗莫妥珠单抗在华获批上市
12 月23日,NMPA官网显示,罗氏CD20/CD3双抗莫妥珠单抗(Mosunetuzumab)的上市申请已获批准,用于治疗既往接受过至少两种系统性治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤(FL)成人患者。
Mosunetuzumab 是一款CD20/CD3 T细胞衔接双特异性抗体,旨在靶向B细胞表面的CD20和T细胞表面的CD3。这种双重靶向激活并重定向患者现有的T细胞,通过将细胞毒性蛋白释放到B细胞中消除恶性B细胞。
此前基于一项代号为GO29781的多中心、开放标签I/II期研究积极结果,欧盟委员会和美国FDA已批准该药物上市,用于治疗既往接受过至少两种系统性治疗的复发或难治性FL患者。该项研究中,mosunetuzumab显示出较高完全缓解(CR)率和长久的临床疗效。中位随访18.3个月后,患者的客观缓解率为80%(n=72/90),CR率为60%(n=54/90),中位缓解持续时间为22.8个月。
研究中出现的最常见的不良事件为细胞因子释放综合征(44.4%),一般为低级别(1级:25.6%;2级:16.7%),并且在治疗结束后消退。
Mosunetuzumab 是罗氏在中国进行开发的第2款CD3/CD20双抗。2023年11月,罗氏的CD3/CD20双抗格菲妥单抗注射液(商品名:高罗华/Columvi)获NMPA附条件批准上市,用于治疗既往接受过至少两线系统性治疗的复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)成人患者。这也是国内获批的首款CD3/CD20双抗。
(信息来源:医药魔方)
正大天晴帕妥珠单抗生物类似药获批上市
12 月23日,NMPA官网显示,正大天晴帕妥珠单抗注射液的上市申请已获得批准,用于治疗乳腺癌。
帕妥珠单抗是一款靶向表皮生长因子受体2(HER2)的重组化人源单抗,通过阻断HER2与其他HER家族受体(包括HER3)二聚物来抑制HER2信号通路的配体依赖性激活。它还可与曲妥珠单抗协同互补,共同抑制肿瘤生长。
原研为罗氏的帕捷特(Perjeta),2012年6月首次获FDA批准上市。2018年12月,帕捷特进入中国市场,联合曲妥珠单抗和化疗辅助治疗HER2阳性早期乳腺癌患者。2019年8月,NMPA再次批准帕捷特联合赫赛汀和化疗,新辅助治疗HER2阳性的局部晚期、炎性或早期乳腺癌患者(直径>2cm或淋巴结阳性)。2019年12月,帕捷特第3项适应症在中国获批,与赫赛汀和多西他赛联合,用于HER2阳性、转移性或不可切除的局部复发性乳腺癌患者。
2023 年,帕捷特的全球销售额约为40.75亿美元,市场表现不俗。
国内还有多家企业布局帕妥珠单抗生物类似药,其中齐鲁制药的帕妥珠单抗生物类似药也在今天获批上市,博之锐生物制药和复宏汉霖的帕妥珠单抗生物类似药处于申报上市阶段,石药、双鹭药业的同类产品目前处于临床III期阶段。
(信息来源:医药魔方)
福泰制药新一代囊性纤维化疗法获FDA批准上市
12 月20日,福泰制药(Vertex)宣布新一代三联疗法Alyftrek(/Deutivacaftor,简称Vanza三联疗法)用于治疗囊性纤维化(CF)的新药申请(NDA)获FDA批准。
CF 是一种罕见的、进行性、缩短寿命的遗传病,累及肺、肝、胰腺、胃肠道、鼻窦、汗腺和生殖道。全球有超过9.2万例CF患者。
CF 由CFTR基因中的某些突变导致CFTR蛋白功能缺陷和/或细胞表面CFTR蛋白缺失而引起。儿童必须遗传两个有缺陷的CFTR基因(父母双方各一个)才会患病,这些突变可以通过基因检测识别。
虽然有许多不同类型的CFTR突变均可导致CF,但绝大多数CF患者至少存在一个F508del突变。CFTR蛋白功能缺陷和/或CFTR蛋白缺失会导致盐和水在许多器官的细胞中流入和流出过程不畅。若这种情况在肺部发生,会导致肺部粘液聚集、慢性肺部感染和进行性肺损伤,最终导致患者死亡。患者的中位死亡年龄为30多岁,但若得到恰当治疗,其生存率可得到提高。
Vanza 三联疗法中的Vanzacaftor和Tezacaftor旨在通过促进CFTR蛋白的加工和运输,增加细胞表面CFTR蛋白数量,而Deutivacaftor是旨在增加送达细胞表面的CFTR蛋白的通道开放概率,以改善细胞膜上盐和水的流动。
FDA 此次批准Vanza三联疗法上市主要是基于3项III期研究的积极结果。
RIDGELINE 105 研究
该研究是一项单臂、开放标签临床试验(n=78),评估了Vanza三联疗法治疗6-11岁CF患者的长期疗效和安全性。研究的主要终点为安全性。
结果显示,Vanza三联疗法在6-11岁CF患者与12岁及以上CF患者中的安全性相似。此外,治疗24周,95%患者的汗液氯化物(SwCl)水平低于60mmol/L,53%患者的SwCl水平低于30mmol/L。
SKYLINE 102 研究
该研究是一项随机、双盲、阳性药物对照临床试验(n=398),评估了vanza三联疗法对比Trikafta(/)治疗①存在F508del纯合子突变或杂合子突变且存在门控功能或残余功能突变或②不存在F508del突变且至少对一种囊性纤维化跨膜传导调节因子(CFTR)突变有反应的12岁及以上CF患者的疗效和安全性。研究的主要终点为预期一秒用力呼气量百分比(ppFEV1)相较于基线的绝对变化值。
结果显示,在ppFEV1主要终点方面,Vanza三联疗法非劣效于Trikafta。此外,多项关键次要终点达到了优效性标准。
SKYLINE 103 研究
该研究是一项随机、双盲、阳性药物对照临床试验(n=573),评估了vanza三联疗法对比Trikafta(Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor)治疗①存在F508del纯合子突变或杂合子突变且存在门控功能或残余功能突变或②不存在F508del突变且至少对一种囊性纤维化跨膜传导调节因子(CFTR)突变有反应的12岁及以上CF患者的疗效和安全性。研究的主要终点为ppFEV1相较于基线的绝对变化值。
结果显示,在ppFEV1主要终点方面,Vanza三联疗法非劣效于Trikafta。此外,多项关键次要终点达到了优效性标准。
Vertex 首席执行官兼总裁Reshma Kewalramani博士表示:“Alyftrek是我们第五个获得FDA批准的CFTR调节剂,代表了我们连续创新和改善囊性纤维化患者生活之旅中的另一个重要里程碑。20多年来,我们始终在坚持解决囊性纤维化的根本原因,治疗更多患有这种疾病的人,并使更多人可以正常发挥CFTR的功能——Alyftrek每天一次给药,对31种额外突变有效,并且可以实现比Trikafta更强的降低汗液氯化物水平能力,这是实现这一目标的又一步。”
(信息来源:医药魔方)
首个!国产依达拉奉口服片剂在美申报上市,华东医药拥有中国权益
12 月25日,澳宗生物宣布其自主开发的改良型新药依达拉奉口服制剂TTYP01片(依达拉奉片)已向FDA正式递交了新药上市申请,用于治疗肌萎缩侧索硬化症(ALS,又称渐冻症)。该药于2021年获得FDA授予的孤儿药资格。
据新闻稿,TTYP01是全球首款(且迄今唯一)依达拉奉口服片剂。与现有的注射剂和口服混悬液相比,依达拉奉口服片剂在用药便利性和患者依从性上具有显著的提升。
今年7月,澳宗生物与华东医药就TTYP01所有适应症在中国大陆、香港、澳门和台湾地区的开发、注册、生产和商业化达成独家战略合作协议。据协议条款,澳宗生物获得10,000万人民币的首付款,开发、注册及销售里程碑付款总额最高达118,500万人民币,以及高达两位数的净销售额提成费。
此外,澳宗生物披露,TTYP01的研发团队正在积极探索其他适应症领域的临床开发和应用,比如治疗急性缺血性脑卒中(AIS)的适应症,根据澳宗生物与华东医药达成的合作协议,近日即将向中国国家药品监督管理局(NMPA)递交国内新药上市申请;澳宗生物并计划于2025年1月向FDA递交AIS关键注册临床试验申请,预计2026年6月可递交在美上市申请。
(信息来源:医药魔方)
ROS1 抑制剂他雷替尼美国报上市,信达拥有国内权益
12 月23日,Nuvation Bio宣布美国FDA已接受ROS1抑制剂他雷替尼的NDA,并将其纳入优先审评,用于治疗晚期ROS1阳性的NSCLC成人患者。值得一提的是,此药刚于12月20日首次被NMPA批准上市。
他雷替尼此前已获得孤儿药资格认定,并且是目前正在开发的唯一一款获得美国FDA突破性治疗药物资格认定的ROS1 TKI,用于治疗先前接受过或未接受过ROS1 TKI治疗的局部晚期或转移性ROS1阳性NSCLC患者。
他雷替尼的权益几经周转,获多家药企青睐。该药最初由第一三共研发,原研发代号为DS-6051。2018年12月,葆元与第一三共达成合作,获得该药全球开发、生产和商业化权益,财务条款当时未予披露;后续于2021年6月,信达生物又与葆元签订独家许可协议,得以在大中华区(包括中国大陆、香港、澳门和台湾)共同开发和商业化他雷替尼。
不光如此,葆元医药本身也基于其优秀的核心管线获得海外药企青睐。今年3月26日,Nuvation Bio宣布将以全股票交易收购葆元医药,收购交割后,在完全稀释的基础上,葆元的前股东将持有Nuvation Bio约33%的股份,而Nuvation Bio的现有股东将持有约67%的股份。该项收购瞄准的主要资产之一正是他雷替尼。
2024 年ESMO大会上公布了他雷替尼关键汇总TRUST-I和TRUST-II的最新结果。两项结果总共纳入337名晚期ROS1阳性NSCLC患者(包括160名先前未接受过ROS1 TKI治疗的晚期ROS1阳性NSCLC患者和113名先前接受过TKI预处理的患者),以21天为一个周期,每天口服一次600mg他雷替尼。
研究结果显示,在未经TKI治疗的患者中(n=160),cORR为88.8%(95%CI:82.8,93.2)。中位随访21.2个月(范围:3.6-46.6),中位DOR和中位PFS分别为44.2个月(95%CI:30.4,NR)和45.6个月(95%CI:29.0,NR)。
而在TKI经治的患者中,cORR为55.8%(95%CI:46.1,65.1),中位随访21.0个月(范围:3.9-45.4),mDOR和mPFS分别为16.6个月(95%CI:10.6,27.3)和9.7个月(95%CI:7.4,12.0)。
据Insight数据库显示,当前全球仍在积极开发状态的ROS1靶点在研小分子管线共有29条,以多靶点为主。在ROS1阳性NSCLC适应症上,除了他雷替尼以外,国内还有4款获批,分别为:再鼎医药的瑞普替尼(24年5月获批)、正大天晴的安奈克替尼(24年4月获批)、罗氏的恩曲替尼(22年8月获批)、辉瑞的克唑替尼(2017年10月获批)。
(信息来源:Insight数据库)
亳州市场12月26日快讯
天麻: 现市场三级个子报价在165-175元,统片价在175元上下。
浙贝母: 浙贝母受磐安集镇价格小幅上扬影响,市场要价稍有上调,目前亳州市场无硫饮片多要价在135-140元,个子报价在90元左右。
草豆蔻 :亳州市场进口草豆蔻近期货源走动较快,行情小幅上扬,现中统货价格在36-37元,国产货在50元上下。
高良姜: 市场高良姜货源购销不快,货源来货有增,市场关注少,货源零散购销,走动疲软,行情低迷,现市场高良姜统货16-17元左右,统片售价在20元左右。
红景天: 市场红景天货源小批量购销,来货量暂时不大,行情暂稳,现市场红景天大花统货90-100元左右/千克,选货大小质量不一售价130-200不等,小花统货售价50-55元左右。
莲子: 市场莲子市面购货走销尚可,货源小批量走动,行情暂稳,目前市场红莲子湖南统货价在30-35元,白莲子售价在40-50元不等。
黄芪: 市场黄芪有商购销咨询,市面购货走销尚可,行情稳定,现在黄芪一般统片售价在30-35元之间/千克,中片售价35-45元,大片售价60-80元不等,35丁质量不一售价15-18元不等,58丁质量不一售价20-24元不等。
厚朴: 市场厚朴购销一般,库存货源充足,行情平稳,现在市场厚朴带皮丝统货售价11-12元左右,去皮货售价在17-18元左右。
厚朴花: 市场厚朴花需求不大,货源购销不快,货源零散走动,行情平稳,现市场厚朴花统货价在50-55元/千克。
胡椒: 市场胡椒需求不稳,货源多按需走动,库存货源相对充足,行情宽幅震荡,现市场白胡椒统货价68-69元左右,黑统货价在47-48元上下。
(信息来源:康美中药网)
安国市场12月26日快讯
地产半夏: 现市场地产半夏0.6以上因质量不等在38-45元之间。
海藻: 大叶海藻清水货报价在11-13元之间,小叶全检货报价在17元上下。
昆布: 现市场昆布差一些的货价格在10-13元之间,全检货报价在16-17元之间。
龙骨: 正品软龙骨水洗包检货报价在250元上下,差一些的在200元上下。
海螵蛸: 海螵蛸9-14公分货售价在36-37元,小个货报价在10-12元之间。
紫荆皮: 正品紫荆皮陕西一带货报价在22元,广西货报价在12-13元之间。
海桐皮: 河南一带货报价在8元上下,湖北货报价在11元,广西货报价在30元。
寒水石: 现市场寒水石习用品多报价在3元,正品多报价在10元。
红参: 现市场一般小炒货报价在160元上下,合格小炒货报价在220元上下。
防风: 现本地一般货价格在10-13元之间,选货价格在17-19元之间。
天花粉: 小统个报价在17-20元之间,大统个价格在23-25元之间。
北沙参: 统个报价在20-23元之间,选货价格在27-29元之间,箱装货价格在35-37元之间。
(信息来源:中药材天地网)
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